Physiologische und pathophysiologische Bedeutung von Dipeptidylpeptidase-ähnlichen Proteinen für den Kv4-Kanalkomplex

Die drastische Reduktion des瞬态Kaliumauswärtsstromes Ito bei herzinsuffizizienz trägt maßgeblich zur Verzögerung der kardialen repolarization， zur Verlängerung der aktionpotential dauer and zur Entstehung ventrikulärer心律失常bei。Während die porenbildende α-Untereinheit Kv4.3和die zytosolische β-Untereinheit KChIP2在herzinsuffizizitem Gewebe鼠实验中发现，werden die transmembranären β-Untereinheit der Dipeptidylpeptidase-ähnlichen蛋白（DPPL）显著升高。Es stellt sich die Frage， welche Bedeutung die DPPL-Proteine DPP6和DPP10 fgr das cardidiale aktionpotential， die verzögerte Repolarisation bei Herzinsuffizienz and das Entstehen von lebensbedhlichen ventrikulären心律失常。Im beantragten Projekt sollen folgende Modelle untersucht了:(1)funktioneller混战冯DPP10 Kardiomyozyten des Kaninches, (2) Uberexpression der DPPLs Kardiomyozyten der Ratte和(3)Unterdruckung der表达式冯DPPL-Proteinen Kardiomyozyten冯毁坏麻省理工学院Doxorubicininduzierter dilatativer Kardiomyopathie mittels short-hairpin-RNA。ziel4 des Forschungsprojektes坚持,窝Einfluss der DPPL-Untereinheiten天改Ito-Strom, Aktionspotentialdauer死去,窝intrazellularen Calciumtransienten和死transmurale Erregungsausbreitung aufzuklaren和somit mogliche假设苏珥Verminderung冯Arrhythmien贝Herzinsuffizienz aufzudecken。

Die drastische Reduktion des transienten Kaliumauswärtsstromes Ito bei Herzinsuffizienz trägt maßgeblich zur Verzögerung der kardialen Repolarisation, zur Verlängerung der Aktionspotentialdauer und zur Entstehung ventrikulärer Arrhythmien bei. Während die porenbildende α-Untereinheit Kv4.3 und die zytosolische β-Untereinheit KChIP2 in herzinsuffizientem Gewebe vermindert exprimiert sind, werden die transmembranären β-Untereinheiten der Dipeptidylpeptidase-ähnlichen Proteine (DPPL) signifikant heraufreguliert. Es stellt sich die Frage, welche Bedeutung die DPPL-Proteine DPP6 und DPP10 für das kardiale Aktionspotential, die verzögerte Repolarisation bei Herzinsuffizienz und das Entstehen von lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien haben. Im beantragten Projekt sollen folgende Modelle untersucht werden: (1) funktioneller knock-down von DPP10 in Kardiomyozyten des Kaninches, (2) Überexpression der DPPLs in Kardiomyozyten der Ratte und (3) Unterdrückung der Expression von DPPL-Proteinen in Kardiomyozyten von Ratten mit Doxorubicininduzierter dilatativer Kardiomyopathie mittels short-hairpin-RNA. Ziel des Forschungsprojektes ist es, den Einfluss der DPPL-Untereinheiten auf den Ito-Strom, die Aktionspotentialdauer, den intrazellulären Calciumtransienten sowie die transmurale Erregungsausbreitung aufzuklären und somit mögliche Ansätze zur Verminderung von Arrhythmien bei Herzinsuffizienz aufzudecken.