Physiologische und pathophysiologische Bedeutung von Dipeptidylpeptidase-ähnlichen Proteinen für den Kv4-Kanalkomplex
二肽基肽酶样蛋白对 Kv4 通道复合物的生理学和病理生理学意义
基本信息
- 批准号:215062058
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2012
- 资助国家:德国
- 起止时间:2011-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die drastische Reduktion des transienten Kaliumauswärtsstromes Ito bei Herzinsuffizienz trägt maßgeblich zur Verzögerung der kardialen Repolarisation, zur Verlängerung der Aktionspotentialdauer und zur Entstehung ventrikulärer Arrhythmien bei. Während die porenbildende α-Untereinheit Kv4.3 und die zytosolische β-Untereinheit KChIP2 in herzinsuffizientem Gewebe vermindert exprimiert sind, werden die transmembranären β-Untereinheiten der Dipeptidylpeptidase-ähnlichen Proteine (DPPL) signifikant heraufreguliert. Es stellt sich die Frage, welche Bedeutung die DPPL-Proteine DPP6 und DPP10 für das kardiale Aktionspotential, die verzögerte Repolarisation bei Herzinsuffizienz und das Entstehen von lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien haben. Im beantragten Projekt sollen folgende Modelle untersucht werden: (1) funktioneller knock-down von DPP10 in Kardiomyozyten des Kaninches, (2) Überexpression der DPPLs in Kardiomyozyten der Ratte und (3) Unterdrückung der Expression von DPPL-Proteinen in Kardiomyozyten von Ratten mit Doxorubicininduzierter dilatativer Kardiomyopathie mittels short-hairpin-RNA. Ziel des Forschungsprojektes ist es, den Einfluss der DPPL-Untereinheiten auf den Ito-Strom, die Aktionspotentialdauer, den intrazellulären Calciumtransienten sowie die transmurale Erregungsausbreitung aufzuklären und somit mögliche Ansätze zur Verminderung von Arrhythmien bei Herzinsuffizienz aufzudecken.
Ito在Herzinsuffizienz治疗中对一过性Kaliumauswärtsstromes的急剧减少使心脏复极化的Verzögerung、激动点的Verlängerung和心律失常的Entstehung ventrikulärer。通过观察α-Untereinase Kv4.3和β-Untereinase KChIP 2在感染性线虫中的表达,韦尔登对二肽基肽酶-地衣蛋白(DPPL)的跨膜β-Untereinheiten有显著的治疗作用。这是因为,DPPL-蛋白质DPP 6和DPP 10可用于心脏激动,使心脏复极化和心律失常发生。本研究采用韦尔登模型,研究(1)鼠心肌病中DPP 10的功能性敲除,(2)鼠心肌病中DPPL的表达,(3)鼠心肌病中DPPL蛋白表达的研究。这些研究项目是,DPPL-Untereinheiten对Ito-Strom的影响,这些影响包括激动剂、内钙瞬变以及透壁Erregungsausbreitung aufzuklären和somit mögliche Ansätze zur Verminderung von Arrhythmien bei Herzinsuffizienz aufzudecken。
项目成果
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