Exploring natural resources-derived compounds that suppress up-regulation of histamine H1 receptor gene expression as a diseases-sensitive gene

探索源自自然资源的化合物,抑制组胺 H1 受体基因表达上调作为疾病敏感基因

基本信息

  • 批准号:
    22580132
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We explored natural resources-derived compounds that suppress histamine H1R gene expression and identified (-)-maackiaain as one of the active compounds. H1R gene expression was mediated through the PKCδ/ERK/PARP-1 signaling pathway and translocation of PKCδto the Golgi in response to PMA stimulation was found to be very important for H1R gene expression in HeLa cells. We identified Hsp90 as a target protein for (-)-maackiain. (-)-Maackiain inhibited binding of PKCδto Hsp90 and suppressed PKCδtranslocation to the Golgi, resulting the suppression of H1R gene expression. Hsp90 inhibitors suppressed the up-regulation of H1R gene expression and alleviated allergic symptoms in allergy model rats.
我们探索了抑制组胺H1 R基因表达的天然资源衍生化合物,并鉴定了(-)-maackiaain为活性化合物之一。PKCδ/ERK/PARP-1信号通路介导了HeLa细胞H1 R基因的表达,PMA刺激后PKCδ转位至高尔基体对H1 R基因的表达起重要作用。我们确定Hsp 90为(-)-maackiain的靶蛋白。(-)-Maackiain抑制PKCδ与Hsp 90的结合,抑制PKCδ向高尔基体的转位,从而抑制H1 R基因的表达。Hsp 90抑制剂可抑制过敏模型大鼠H1 R基因表达上调,减轻过敏症状。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inverse agonistic activity of antihistamines and suppression of histamine H1 receptor gene expression
抗组胺药的反向激动活性和组胺 H1 受体基因表达的抑制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Mizuguchi H;Ono S;Hattori M;Fukui H
  • 通讯作者:
    Fukui H
ヒトヒスタミンH1受容体発現シグナルにおけるKu86の関与
Ku86 参与人组胺 H1 受体表达信号
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮城恒平;水口博之;寺尾拓馬;坂本典子;武田憲昭;福井裕行
  • 通讯作者:
    福井裕行
花粉症におけるアレルギー疾患感受性遺伝子群
花粉症过敏性疾病易感基因群
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小宮佑介;水野谷航;後藤剛;高橋信之;河田照雄;中村真子;佐藤祐介;辰巳隆一;池内義秀;水口 博之;小宮佑介;大岸 弘敬
  • 通讯作者:
    大岸 弘敬
苦参に含まれるアレルギー疾患感受性遺伝子抑制物質の単離と同定
苦参中过敏性疾病易感基因抑制基因的分离与鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukui H;福井裕行
  • 通讯作者:
    福井裕行
HeLa細胞におけるヒスタミンH_1受容体遺伝子発現調節
HeLa细胞中组胺H_1受体基因表达的调控
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水口博之;福井裕行
  • 通讯作者:
    福井裕行
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  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
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