Analysis of amyloid fibril formation mechanism and cell toxicity of lysozyme

溶菌酶淀粉样原纤维形成机制及细胞毒性分析

• 批准号: 22580336
• 负责人: SUGIMOTO Yasushi
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22580336/
• 关键词: リゾチーム; アミロイド線維; コアペプチド; トリプトファン62; 細胞毒性; ヒトリゾチーム変異体; アミロイドーシス; 線維形成コア領域; 線維形成のメカニズム; ネクローシス; アポトーシス; 遺伝子変異; 芳香族アミノ酸; 小胞体; コア領域; タンパク質の変性; 神経細胞

It was confirmed that W62 of lysozyme is a crucial amino acid on amyloid fibrils formation by analysis of core peptide It is speculated that the fibrillation of lysozyme would occur by exposure to molecular surface of the region containing the W62, resulting in causing molecular association by mainly W62, and being formed the aligned structure. The cytotoxicity of lysozyme fibrils showed the cell death like necrosis. On the other hand, on the case of expression intracellular of the human mutant, cells cause impaired secretion, as a result, lysozyme cloud be accumulated as an insoluble fraction in cells.

通过对核心肽的分析，证实溶菌酶的W62是淀粉样蛋白纤维形成的关键氨基酸。推测溶菌酶的纤颤可能是通过暴露在含有W62的区域的分子表面而发生的，导致主要由W62引起的分子缔合，形成排列的结构。溶菌酶原纤维的细胞毒性表现为细胞死亡，呈坏死状。另一方面，在人突变体在细胞内表达的情况下，细胞会导致分泌功能受损，导致溶菌酶在细胞内以不溶部分的形式积累。

项目成果

ヒトリゾチームのアミロイド線維形成に関する研究

人溶菌酶形成淀粉样原纤维的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 釜田佳季、清川由樹、新田香央里、杉元康志;他
• 通讯作者: 他

Aggregates with lysozyme and ovalbumin show features of amyloid-like fibrils.

• DOI: 10.1139/o11-041
• 发表时间: 2011-10
• 期刊: Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire
• 作者: Y. Sugimoto;Yoshiki Kamada;Yuhei Tokunaga;H. Shinohara;M. Matsumoto;T. Kusakabe;T. Ohkuri;T. Ueda

リゾチームのアミロイド 線維形成コアペプチドの解析

溶菌酶淀粉样原纤维形成核心肽的分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 徳永 雄平;清川由樹;釜田佳季;渡邉 啓 一;杉元 康志
• 通讯作者: 杉元 康志

胚発生における卵白リゾチームの構 造変化

胚胎发育过程中蛋清溶菌酶的结构变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 杉元 康志;清川由樹;釜田佳季;渡邉 啓 一
• 通讯作者: 渡邉 啓 一

リゾチームアミロイド線維形成の解析と細胞毒性

溶菌酶淀粉样原纤维形成和细胞毒性分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 釜田佳季;徳永雄平;杉元康志;日下部宜宏
• 通讯作者: 日下部宜宏