アミロイド線維形成を修飾する生体分子群の探索―試験管実験とプロテオーム解析の融合

寻找改变淀粉样原纤维形成的生物分子——试管实验和蛋白质组分析的融合

• 批准号: 21K06967
• 负责人: 内木 宏延
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06967/
• 关键词: アミロイドーシス; β2-ミクログロブリン; プロテオーム解析; 免疫染色; プロテオグリカン

①アミロイド線維形成を修飾する生体分子群の試験管実験による解析：大阪大学、新潟大学等との共同研究により、β2-ミクログロブリン（β2-m）アミロイドーシスの危険因子として、これまで知られていた血中β2-m濃度の増加、長期血液透析歴に加え、血中アルブミン濃度の低下が第3の危険因子であることを、患者・健常者血清を用いた試験管実験により明らかにし、論文発表した。アルブミンは、β2-mアミロイドを含む多くのアミロイドの共存蛋白質であり、本研究課題の主要な研究計画である「共存蛋白質の試験管内β2-mアミロイド線維形成に及ぼす影響の解析」の成果を挙げることが出来た。②プロテオーム解析のアミロイドーシス病型診断・病態解明への応用：全国規模で実施しているアミロイドーシス病型診断コンサルテーションの結果を集計し、トランスサイレチン型心アミロイドーシスに対する新規治療薬、新規診断薬の承認が、循環器内科医の同疾患に対する認知度を高め、診断数の著しい増加に繋がったことを世界に先駆けて実証し、論文発表した。本コンサルテーションは免疫染色とプロテオーム解析を組み合わせて実施しており、診断症例の中にはβ2-mアミロイドーシスのプロテオーム解析症例も含まれている。京都府立医科大学、熊本大学（研究分担者の植田）との共同で、大動脈弁狭窄症により摘出された大動脈弁のアミロイド蛋白の同定を、免疫染色に加えプロテオーム解析を駆使して実施している。今年度97症例の解析を終え、論文投稿予定である。③β2-mアミロイドーシス症例手術標本の収集：令和4年度に6症例の収集を計画したが、その目標を達成することができなかった。令和5年度以降、その収集に努める。

①ア ア ロ ド ド ド line dimension formation を modification する organism molecular group を experiment tube experiment による analysis: Osaka university, niigata university と の joint research に よ り, beta 2 - ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン (beta 2 - m) ア ミ ロ イ ド ー シ ス の 険 danger factor と し て, こ れ ま で know ら れ て い た beta 2 - m concentration in blood is の rights and long-term hemodialysis bearing に え, blood ア ル ブ ミ ン low concentration の が の 険 danger factor 3 で あ る こ と を, patient health often Serum を use を た test tube experiment によ Ming ら に に た paper release た た. ア ル ブ ミ ン は, beta 2 - m ア ミ ロ イ ド を containing more than む く の ア ミ ロ イ ド の coexistence protein で あ り, this research topic の な main research projects で あ る "coexistence protein の beta test tube 2 - m ア ミ ロ イ ド に line d formation and ぼ す effect の resolution" を の results 挙 げ る こ と が た. ②プロテ プロテ ム ム analysis ア ロ ド ド シス diagnosis of シス disease type · pathological explanation へ 応 応 use: National scale で be applied し て い る ア ミ ロ イ ド ー シ ス type disease diagnosis コ ン サ ル テ ー シ ョ ン の results を し, ト ラ ン ス サ イ レ チ ン core ア ミ ロ イ ド ー シ ス に す seaborne る 薬 new rules treatment, new rules diagnosis 薬 の admitted が, circulator medicine medical の disorders に す seaborne る high awareness を め, diagnosis for の し い raised plus に 繋 が っ た こ と を に all over the world First, 駆けて substantiates 駆けて, and the thesis expresses た. This コ ン サ ル テ ー シ ョ ン は immune dyeing と プ ロ テ オ ー ム parsing を group み close わ せ て be applied し て お り, diagnosis of disease patients の に は beta 2 - m ア ミ ロ イ ド ー シ ス の プ ロ テ オ ー ム analytical cases も containing ま れ て い る. Kyoto prefectural university of medical sciences, kumamoto university (の plant field of study share) と の で together, narrow arteries chemical に よ り pick the さ れ た artery chemical の ア ミ ロ イ ド protein の with fixed を, immune dyeing に え プ ロ テ オ ー ム parsing を 駆 make し て be applied し て い る. The analysis of 97 cases this year を has been completed え, and the submission of the paper has been confirmed to be である. (3) beta 2 - m ア ミ ロ イ ド ー シ ス cases surgical specimens の 収 sets: make annual に 6 cases and 4 の 収 set を plan し た が, そ の target を reach す る こ と が で き な か っ た. Since the 5th year of the Reiwa era, そ そ has been collected に and める.

项目成果

Fanconi syndrome in an elderly patient with membranous nephropathy during treatment with the immunosuppressant mizoribine.

• DOI: 10.1007/s13730-022-00715-0
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: CEN CASE REPORTS
• 影响因子: 1
• 作者: Nishikawa, Sho;Takahashi, Naoki;Nishikawa, Yudai;Yokoi, Seiji;Morita, Sayu;Shimamoto, Yuki;Sakashita, Sayumi;Nishimori, Kazuhisa;Kobayashi, Mamiko;Fukushima, Sachiko;Mikami, Daisuke;Kimura, Hideki;Kasuno, Kenji;Naiki, Hironobu;Iwano, Masayuki
• 通讯作者: Iwano, Masayuki

ヒトアミロイドーシス発症の分子機構

人类淀粉样变性发展的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshioka W;Sonehara K;Iida A;Oya Y;Kurashige T;Okubo M;Ogawa M;Matsuda F;Higasa K;Mori-Yoshimura M;Nakamura H;Hayashi S;Okada Y;Noguchi S;Nishino I;内木 宏延
• 通讯作者: 内木 宏延

プロテオーム解析

蛋白质组分析

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日腎会誌
• 作者: 羽深 将人;山本 卓;内木 宏延;山本 格;成田 一衛
• 通讯作者: 成田 一衛

Autopsy case with concurrent transthyretin and immunoglobulin amyloidosis

尸检并发甲状腺素运载蛋白和免疫球蛋白淀粉样变性病例

• DOI: 10.1111/pin.13179
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pathology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: Shintani‐Domoto Yukako;Ishino Kousuke;Naiki Hironobu;Sakatani Takashi;Ohashi Ryuji
• 通讯作者: Ohashi Ryuji

アミロイドーシス発症の分子機構

淀粉样变性发展的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡本俊輔;越後谷裕介;瀬川太雄;佐藤雪太;伊藤琢也;内木 宏延
• 通讯作者: 内木 宏延