Elucidation of the mechanism of nuclear signal transduction by retinoic acid based on new insight and its applications

基于新见解阐明视黄酸核信号转导机制及其应用

• 批准号: 22590074
• 负责人: TAKAHASHI Noriko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590074/
• 关键词: シグナル伝達; 発現制御; 蛋白質修飾; プロテインキナーゼ A; レチノイル化; レチノイン酸; プロテインキナーゼA

Vitamin A is a micronutrient that is indispensable to maintaining health. The free acid (retinoic acid, RA) is an active form of vitamin A that elicits a wide variety of actions which are important to the body. It has attracted considerable attention from the viewpoint of prevention and treatment of cancers and neurological diseases etc. In the current study, retinoylation (protein post-translational modification by RA) was found to be a new RA mechanism of action that is not dependent on nuclear receptors. These findings resulted from detailed investigations using the human promyelocytic leukemia cell line HL60, which is differentiated by RA. New signal transmission mechanisms were analyzed that resulted in the identification of new RA-binding target proteins in the nucleus as well as proteins phosphorylated by retinoylated nuclear protein kinase A. These studies have clarified protein modifications that are associated with the actions of vitamin A.

维生素A是一种微量营养素，对维持健康是不可或缺的。游离酸(维甲酸，RA)是维生素A的一种活性形式，能引起对身体很重要的各种作用。目前，视黄酸化(RA蛋白翻译后修饰)被发现是一种不依赖于核受体的新的RA作用机制，在预防和治疗癌症和神经系统疾病等方面受到了广泛的关注。这些发现是通过对人早幼粒白血病细胞系HL60的详细研究得出的，该细胞系由RA分化而来。分析了新的信号传递机制，从而在细胞核中发现了新的RA结合靶蛋白以及维甲酸化的核蛋白激酶A磷酸化的蛋白。这些研究阐明了与维生素A的作用相关的蛋白质修饰。

项目成果

Sodium dl-α-tocopheryl-6-O-phosphate inhibits PGE_2 production in kerationocytes induced by UVB, IL-1β and peroxidants

dl-α-生育酚-6-O-磷酸钠抑制 UVB、IL-1β 和过氧化剂诱导的角质形成细胞中 PGE_2 的产生

• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kato E;Sasaki Y;Takahashi N
• 通讯作者: Takahashi N

藤生泰範、マウス皮膚におけるレチノイン酸によるタンパク質修飾

Yasunori Fujio，视黄酸对小鼠皮肤中的蛋白质进行修饰

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋典子;佐々木裕一;小森悠;今井正彦;熊岡隆也;李川;小澤翼;高橋勝彦
• 通讯作者: 高橋勝彦

マウス皮膚におけるレチノイン酸によるタンパク質修飾

视黄酸对小鼠皮肤中蛋白质的修饰

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋典子;佐々木裕一;小森悠;今井正彦;熊岡隆也;李川;小澤翼;高橋勝彦;藤生泰範
• 通讯作者: 藤生泰範

p-DDAP による皮膚の 保護作用に関する研究、Protective effects of p-DDAP on skin tissues

p-DDAP对皮肤组织的保护作用研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐々木裕一;藤生泰範;加藤詠子;今井 正彦;高橋典子
• 通讯作者: 高橋典子

レチノイン酸による HL60 細胞の PKA・RIIαの安定性化、 Effects of retinoic acid on the stability of PKA RIIα in HL60

视黄酸对HL60中PKA RIIα稳定性的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 熊岡隆也;高橋勝彦;酒井亜沙子;殿村 直也;高橋典子
• 通讯作者: 高橋典子