Search for neuronal cell death-inhibiting drugs for Alzheimer's disease-relevant signal transduction
寻找用于阿尔茨海默病相关信号转导的神经元细胞死亡抑制药物
基本信息
- 批准号:22590247
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
In this research program, we have examined the neuronal cell death mechanism underlysing Alzhemer’s disease (AD), and identified an antagonist of Humanin (HN) which inhibited AD-relevant neuronal cell death and an endogenous agonist of HN receoptor complex composed of WSX-1, ciliary neurotrophic factor receptor/gp130. The results were: (1) MOCA is the key molecule that unifies APP-mediated death signal to PS-mediated death signal, (2) V-set transmembrane domain containing 2 like inhibited HN’s activity via direct binding, and (3) A series of experiments also showed that calmodulin-like skin protein (CLSP), highly expressed in skin tissues, is transported across blood-brain barrier to the central nervous system. CLSP inhibited familial AD-linked V642I-APP-induced neuronal cell death via its binding to HN receptor following activation of JAK2/STAT3 axisThese results suggest that CLSP play a main role in inhibiting AD-related neuronal death and dysfunction in vivo as a physiological defense factor.
本研究旨在探讨阿尔茨海默病(Alzhemer 'sdisease,AD)的神经细胞死亡机制,并鉴定了一种抑制AD相关神经细胞死亡的Humanin(HN)拮抗剂和一种HN受体复合物的内源性激动剂,该复合物由睫状神经营养因子受体(Ciliary Neurotrophic Factor Receptor,WSX-1)/gp 130组成。结果是:(1)莫卡是将APP介导的死亡信号统一为PS介导的死亡信号的关键分子;(2)含有V-set跨膜结构域的2 like通过直接结合抑制HN的活性;(3)一系列实验还表明,在皮肤组织中高表达的钙调素样皮肤蛋白(calmodulin-like skin protein,CLSP)通过血脑屏障转运到中枢神经系统。CLSP通过激活JAK 2/STAT 3轴与HN受体结合抑制家族性AD连锁的V642 I-APP诱导的神经元细胞死亡。这些结果表明,CLSP作为一种生理防御因子在体内抑制AD相关的神经元死亡和功能障碍中发挥主要作用。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TAG-1 in an inhibitor of TGFβ2-induced neuronal cell death via amyloid β precursor protein
TAG-1 通过淀粉样蛋白 β 前体蛋白抑制 TGFβ2 诱导的神经元细胞死亡
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Tachi;N.;Hashimoto;Y.;et al
- 通讯作者:et al
VSTM2L is a novel secreted antagonist of the neuroprotective peptide Humanin
- DOI:10.1096/fj.10-163535
- 发表时间:2011-06-01
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Rossini, Lara;Hashimoto, Yuichi;Caricasole, Andrea
- 通讯作者:Caricasole, Andrea
Involvement of MOCA in Alzheimer ' s disease-relevant neuronal cell death via APP and presenilins
MOCA通过APP和早老素参与阿尔茨海默病相关的神经元细胞死亡
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hashimoto Y;Tachi N;Matsuoka M
- 通讯作者:Matsuoka M
Involvement of MOCA in neuronal cell death triggered by familial Alzheimer's disease-linked mutants of APP and presenilins.
MOCA 参与由家族性阿尔茨海默病相关的 APP 和早老素突变体引发的神经细胞死亡。
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:橋本祐一;太知信之;名和幹朗;松岡正明
- 通讯作者:松岡正明
SH3BP5 is essential for Humanin-mediated protection against Alzheimer's disease-relevant toxicity
SH3BP5 对于护脑素介导的针对阿尔茨海默病相关毒性的保护至关重要
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:竹下裕二;橋本祐一;内野博之;松岡正明
- 通讯作者:松岡正明
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
HASHIMOTO Yuuichi其他文献
HASHIMOTO Yuuichi的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似海外基金
L1レトロ転移が引き起こす神経細胞死と神経変性疾患の病態機序の研究
L1后转移引起的神经细胞死亡及神经退行性疾病的发病机制研究
- 批准号:
24K18634 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
PACAPによる神経細胞死防御の実体解明と神経再生・新生の基盤研究
PACAP防止神经细胞死亡的实质阐明及神经元再生和新生的基础研究
- 批准号:
23K24437 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脳損傷におけるNCDAP1を介した神経細胞死のシグナル伝達経路の解明
阐明脑损伤中 NCDAP1 介导的神经元细胞死亡的信号转导途径
- 批准号:
23K08489 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アルツハイマー病の発症に関与するシナプス変性と神経細胞死の機構
阿尔茨海默病发病过程中突触变性和神经元死亡的机制
- 批准号:
22KJ2273 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
中枢性嗅覚障害における嗅球ドパミン神経細胞死と匂い嗅ぎ呼吸調節の因果関係
中枢嗅觉功能障碍中嗅球多巴胺神经元死亡与嗅觉呼吸调节之间的因果关系
- 批准号:
23K08904 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規神経細胞死抑制薬が担う酸化還元酵素活性制御とパーキンソン病発症機構の解析
新型神经细胞死亡抑制剂对氧化还原酶活性的调节及帕金森病发病机制分析
- 批准号:
23K06079 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
βプロペラ関連神経変性症の鉄沈着と神経細胞死はフェロトーシスによるものか?
β-螺旋桨相关神经变性中的铁沉积和神经元死亡是否由铁死亡引起?
- 批准号:
23K14291 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
PACAPによる神経細胞死防御の実体解明と神経再生・新生の基盤研究
PACAP防止神经细胞死亡的实质阐明及神经元再生和新生的基础研究
- 批准号:
22H03178 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
遺伝子修復酵素OGG1機能不全によるパータナトス型神経細胞死の酵素学的病理解析
基因修复酶OGG1功能失常导致parthanatos神经元细胞死亡的酶学病理分析
- 批准号:
22K05320 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ミトコンドリアスフェロイド化不全を起点としたドーパミン神経細胞死の機序解明
阐明线粒体球化缺陷引起多巴胺能神经元死亡的机制
- 批准号:
22K07523 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)