Search for neuronal cell death-inhibiting drugs for Alzheimer's disease-relevant signal transduction

寻找用于阿尔茨海默病相关信号转导的神经元细胞死亡抑制药物

基本信息

  • 批准号:
    22590247
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In this research program, we have examined the neuronal cell death mechanism underlysing Alzhemer’s disease (AD), and identified an antagonist of Humanin (HN) which inhibited AD-relevant neuronal cell death and an endogenous agonist of HN receoptor complex composed of WSX-1, ciliary neurotrophic factor receptor/gp130. The results were: (1) MOCA is the key molecule that unifies APP-mediated death signal to PS-mediated death signal, (2) V-set transmembrane domain containing 2 like inhibited HN’s activity via direct binding, and (3) A series of experiments also showed that calmodulin-like skin protein (CLSP), highly expressed in skin tissues, is transported across blood-brain barrier to the central nervous system. CLSP inhibited familial AD-linked V642I-APP-induced neuronal cell death via its binding to HN receptor following activation of JAK2/STAT3 axisThese results suggest that CLSP play a main role in inhibiting AD-related neuronal death and dysfunction in vivo as a physiological defense factor.
本研究旨在探讨阿尔茨海默病(Alzhemer 'sdisease,AD)的神经细胞死亡机制,并鉴定了一种抑制AD相关神经细胞死亡的Humanin(HN)拮抗剂和一种HN受体复合物的内源性激动剂,该复合物由睫状神经营养因子受体(Ciliary Neurotrophic Factor Receptor,WSX-1)/gp 130组成。结果是:(1)莫卡是将APP介导的死亡信号统一为PS介导的死亡信号的关键分子;(2)含有V-set跨膜结构域的2 like通过直接结合抑制HN的活性;(3)一系列实验还表明,在皮肤组织中高表达的钙调素样皮肤蛋白(calmodulin-like skin protein,CLSP)通过血脑屏障转运到中枢神经系统。CLSP通过激活JAK 2/STAT 3轴与HN受体结合抑制家族性AD连锁的V642 I-APP诱导的神经元细胞死亡。这些结果表明,CLSP作为一种生理防御因子在体内抑制AD相关的神经元死亡和功能障碍中发挥主要作用。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TAG-1 in an inhibitor of TGFβ2-induced neuronal cell death via amyloid β precursor protein
TAG-1 通过淀粉样蛋白 β 前体蛋白抑制 TGFβ2 诱导的神经元细胞死亡
VSTM2L is a novel secreted antagonist of the neuroprotective peptide Humanin
  • DOI:
    10.1096/fj.10-163535
  • 发表时间:
    2011-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Rossini, Lara;Hashimoto, Yuichi;Caricasole, Andrea
  • 通讯作者:
    Caricasole, Andrea
Involvement of MOCA in Alzheimer ' s disease-relevant neuronal cell death via APP and presenilins
MOCA通过APP和早老素参与阿尔茨海默病相关的神经元细胞死亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hashimoto Y;Tachi N;Matsuoka M
  • 通讯作者:
    Matsuoka M
Involvement of MOCA in neuronal cell death triggered by familial Alzheimer's disease-linked mutants of APP and presenilins.
MOCA 参与由家族性阿尔茨海默病相关的 APP 和早老素突变体引发的神经细胞死亡。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本祐一;太知信之;名和幹朗;松岡正明
  • 通讯作者:
    松岡正明
SH3BP5 is essential for Humanin-mediated protection against Alzheimer's disease-relevant toxicity
SH3BP5 对于护脑素介导的针对阿尔茨海默病相关毒性的保护至关重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹下裕二;橋本祐一;内野博之;松岡正明
  • 通讯作者:
    松岡正明
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HASHIMOTO Yuuichi其他文献

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    $ 2.91万
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