Molekulare Epidemiologie, genetische Basis und Mechanismen der Penicillinhochresistenz (MIC » 8yg/mL) bei Pneumokokken

肺炎球菌青霉素高耐药性（MIC»8yg/mL）的分子流行病学、遗传基础和机制

• 批准号: 5397111
• 负责人: Professor Dr. Mathias W. Pletz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Infektionsmedizin und Krankenhaushygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397111?language=en
• 关键词: Molekulare; Epidemiologie; genetische; Basis; und

Infektionen mit Pneumokokken gehören weltweit zu den häufigsten Todesursachen. Zu den Antibiotika, die seit längerem erfolgreich gegen Pneumokokken eingesetzt werden, gehören in erster Linie Penicilline. Anlaß zur Besorgnis gibt die seit einigen Jahren weltweit beobachtete Zunahme resistenter Pneumokokkenstämme, die oftmals von einem Klon auszugehen scheinen. Pneumokokken erlangen die Penicillinresistenz fast ausschließlich durch Alteration der Penicillin-bindenden Proteine (PBP), wodurch es zu einer verminderten Affinität des Antibiotikums zu den Zielproteinen kommt. Vor kurzem wurden u.a. in den USA und Ungarn Pneumokokken mit einer Penicillinhochresistenz isoliert (minimale Hemmkonzentration > 8 mg/l). Die Penicillinhochresistenz konnte mit einer Veränderung der PBP allein jedoch nicht erklärt werden. Transformationsstudien an klinischen Isolaten zeigten, daß die hohe Resistenz vor allem auf einer Alteration des murM-Proteins basiert. MurM ist ein Enzym, das verzweigte Bausteine (Muropeptide) für die bakterielle Zellwand synthetisiert. Der auffällig hohe Verzweigungsgrad der Zellwand resistenter Stämme ist seit längerem bekannt, konnte jedoch noch nicht ausreichend erklärt werden. Im ersten Teil des geplanten Projektes soll in Zusammenarbeit mit den amerikanischen Centers of Disease Control and Prevention (CDC) die genetische Verwandtschaft der bisher in den USA isolierten hochresistenten Stämme vor allem in Hinblick auf die Verteilung der für murM kodierenden Allele untersucht werden. In der zweiten Phase soll die pathogenetische Rolle dieses Enzyms detailliert erforscht werden.

感染与呼吸道感染有关。在抗生素中，长期使用的肺炎韦尔登，使用的是青霉素。Anlauburzur Besorgnis gibt die eit einigen Jahren weltweit beobachtete Zunahme resistenter Pneumokkenstämme，die oftmals von einem Klon auszugehen scheinen.青霉素结合蛋白（PBP）的改变可使肺炎埃尔兰根迅速产生青霉素耐药性，这是一种通过抗生素与Zielproteinen的亲和作用来消除的方法。Vor kurzem wurden u.a.在美国和联合国的肺炎中，使用了一种青霉素耐药菌株（最小血浓度> 8 mg/l）。青霉素耐药性可以通过PBP的一个单独的检测来确定韦尔登耐药性。转化研究是一个临床分离的研究，主要研究基于murM-蛋白质改变的抗性。MurM is ein Enzyme，das verzweigte Bausteine（Muropeptide）für die bakterielle Zellwand synthetisiert. Zellwand抵抗Stämme的最高抵抗力已经很明显了，但还没有达到韦尔登。在美国疾病控制和预防中心（CDC）的合作下，第一个种植项目在美国的遗传学管理机构中发现了一个在Hinblick中发现的高抵抗力的Stämme或allem，该基因是由一个韦尔登检测到的。在第二阶段，我们将详细研究致病酶韦尔登。