Molekulare Epidemiologie, genetische Basis und Mechanismen der Penicillinhochresistenz (MIC » 8yg/mL) bei Pneumokokken

尘肺感染gehören weltweit zu den häufigsten Todesursachen。祖登抗生素，die seit längerem erfolgreich gegen pneumkokken eingesetzt werden, gehören in ster line Penicilline。anlasß zur Besorgnis gibt die seit einigen Jahren weltweit beobachtete Zunahme resistance Pneumokokkenstämme, die oftmals von einem Klon auszugehen scheinen。PBP （penicillin - inditineprotein， PBP）的变化，wodurch es zu einer verminderten Affinität des antibiotic - ums zu den Zielproteinen kommt。在美国和Ungarn肺炎kokken研究了耐药青霉素（最小hemmkonz浓度为80 mg/l）。Die Penicillinhochresistenz konnte mit iner Veränderung der PBP allein jedoch night erklärt werden。转化研究与分离实验，研究了蛋白质基础上的遗传变异。多肽酶，das verzweigte Bausteine（多肽）f<e:1> r die bakterielle Zellwand合成。Der auffällig hohe Verzweigungsgrad Der Zellwand resistenter Stämme ist seit längerem bekant, konnte jedoch noch night ausreichend erklärt werden。在美国疾病控制和预防中心（CDC） die genetische Verwandtschaft der bisher在den美国isolierten hochresistenten Stämme在Hinblick或die verilung der fr murM kodierenden等位基因untersucht werden。在妊娠期，患者会死于致病酶，而非致病性酶。

Infektionen mit Pneumokokken gehören weltweit zu den häufigsten Todesursachen. Zu den Antibiotika, die seit längerem erfolgreich gegen Pneumokokken eingesetzt werden, gehören in erster Linie Penicilline. Anlaß zur Besorgnis gibt die seit einigen Jahren weltweit beobachtete Zunahme resistenter Pneumokokkenstämme, die oftmals von einem Klon auszugehen scheinen. Pneumokokken erlangen die Penicillinresistenz fast ausschließlich durch Alteration der Penicillin-bindenden Proteine (PBP), wodurch es zu einer verminderten Affinität des Antibiotikums zu den Zielproteinen kommt. Vor kurzem wurden u.a. in den USA und Ungarn Pneumokokken mit einer Penicillinhochresistenz isoliert (minimale Hemmkonzentration > 8 mg/l). Die Penicillinhochresistenz konnte mit einer Veränderung der PBP allein jedoch nicht erklärt werden. Transformationsstudien an klinischen Isolaten zeigten, daß die hohe Resistenz vor allem auf einer Alteration des murM-Proteins basiert. MurM ist ein Enzym, das verzweigte Bausteine (Muropeptide) für die bakterielle Zellwand synthetisiert. Der auffällig hohe Verzweigungsgrad der Zellwand resistenter Stämme ist seit längerem bekannt, konnte jedoch noch nicht ausreichend erklärt werden. Im ersten Teil des geplanten Projektes soll in Zusammenarbeit mit den amerikanischen Centers of Disease Control and Prevention (CDC) die genetische Verwandtschaft der bisher in den USA isolierten hochresistenten Stämme vor allem in Hinblick auf die Verteilung der für murM kodierenden Allele untersucht werden. In der zweiten Phase soll die pathogenetische Rolle dieses Enzyms detailliert erforscht werden.