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Exosome分泌調節機構の解明

阐明外泌体分泌调节机制

基本信息

批准号：
22590346
负责人：
木藤克己
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590346/
关键词：
Exosome ユビキチン UBL4

项目摘要

Exosomeは細胞内のエンドソームに含まれる微小な膜小胞で、分泌シグナルをもたない細胞内タンパク質を細胞外に放出する新たな経路として、近年注目されている。生体内で各種細胞から放出されたexosomeは、血液、脳脊髄液、腹水、尿などに分泌され、細胞間の情報伝達や免疫応答に関与するが、その分泌調節機構や機能はよくわかっていない。我々は機能未知の新規ユビキチン様タンパク質UBL4の解析を進めていく過程で、UBL4が核タンパク質BAT3と結合すること、さらにexosome中に分泌されていることを見い出した。現在までにBAT3の機能は、熱ショックタンパク質Hsp70のシャペロン機能の調節や、アポトーシスなど多岐に及ぶことが報告されている。我々の研究によってUBL4Bだけでなく、別のユビキチン様タンパク質であるUBL4A、ISG15、UBDもBAT3に結合することが明らかとなった。今回、これらユビキチン様タンパク質のC末端の変異ベクターを作製し、BAT3との結合を検討すると、UBL4A、UBL4BのC末端で免疫沈降を行った場合においてもBAT3が共沈してきた。このことからUBL4がBAT3と結合する際には、ユビキチン様タンパク質で一般的であるC末端の切断を介したイソペプチド結合を介さずに、C末端を保持した状態での非共有結合であることが明らかとなった。同様にISG15とUBDの場合も非共有結合を介してBAT3と結合することを明らかにした。さらに、これらのユビキチン様タンパク質は、BAT3と結合することによって高率にexosomeに分泌されることを明らかにした。両者の結合は細胞内のみならず、精製したexosome内においても確認され、ユビキチン様タンパク質による修飾がexosome分泌において重要な役割を担っている可能性が示唆された。

Exosomes are new pathways for intracellular and extracellular release, including small membranous cells and secretory cells. In vivo, all kinds of cells release exosome, blood, spinal fluid, ascites, urine, secretion, intercellular information, immune response, secretion regulation mechanism and function. I have no idea what the function is. I have no idea what the function is. Now BAT3 's function is to adjust, adjust and report the function of Hsp70. Our research team consists of UBL4B, ISG15 and UBD BAT3. In this paper, BAT3 and BAT3 are discussed in detail. UBL4A and UBL 4B are immunodeposited at the C-terminal of BAT 3. UBL4 and BAT3 are bound to each other, and the C-terminal is cut off and bound to each other. The same ISG15 and UBD are not common combinations, but BAT3 and BAT 3 are common combinations. The content of this article is as follows: The binding of the exosome to the cytosol is examined, and the exosome is purified. The exosome is secreted and modified.