How does cystatin-C enhance CD4-independent HIV infection?

半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C 如何增强不依赖 CD4 的 HIV 感染？

• 批准号: 22590416
• 负责人: KUBO Yoshinao
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590416/
• 关键词: HIV; cystatin-C; カテプシンB; 自然免疫; ヒト免疫不全症ウイルス; エンドソーム; インターフェロン; エンドサイトーシス

HeLa cells were resistant to CD4-independent HIV infection. We identified cystatin-C (cathepsin protease inhibitor) that conferred HeLa cells susceptible to CD4-independent HIV infection. When target cells were treated with a low molecular weight cathepsin inhibitor, CA-074Me, CD4-independent HIV infection was enhanced. Because CD4-independent HIV infection was attenuated by an endocytosis inhibitor, the infection occurs through endosomes. When cathepsin activity is relatively higher, CD4-independent HIV infectivity may be reduced due to the degradation of HIV particlesincorporated into endosomes by cathepsin. Although murine leukemia virus (MLV) infection occurs via endosomes, MLV infection was rather suppressed by CA-074Me. This result indicates that cathepsin is required for MLV infection unlike CD4-independent HIV infection. Because MLV infection in XC cells is not suppressed by endosome acidificationinhibitors, it is widely accepted that MLV infection does not occur via endosomes specifically in XC cells. We found that MLV infection in XC cells occurs through endosomes, and cathepsin activated without endosome acidification in XC cells confers MLV infection resistant to endosome acidification inhibitors.

HeLa细胞对CD 4非依赖性HIV感染具有抗性。我们鉴定出了半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C（组织蛋白酶蛋白酶抑制剂），它使HeLa细胞对CD 4非依赖性HIV感染易感。当用低分子量组织蛋白酶抑制剂CA-074 Me处理靶细胞时，非CD 4依赖性HIV感染增强。因为CD 4非依赖性HIV感染被内吞抑制剂减弱，所以感染通过内体发生。当组织蛋白酶活性相对较高时，由于组织蛋白酶降解掺入内体的HIV颗粒，CD 4非依赖性HIV感染性可能降低。尽管鼠白血病病毒（MLV）感染通过核内体发生，但MLV感染被CA-074 Me抑制。该结果表明，与CD 4非依赖性HIV感染不同，MLV感染需要组织蛋白酶。由于XC细胞中的MLV感染不受内体酸化抑制剂的抑制，因此广泛认为MLV感染不通过XC细胞中特异性的内体发生。我们发现XC细胞中的MLV感染通过内体发生，并且XC细胞中在没有内体酸化的情况下激活的组织蛋白酶赋予MLV感染对内体酸化抑制剂的抗性。

项目成果

エンドソームに局在する宿主自然免疫因子によるHIV-1増殖抑制

内体中宿主先天免疫因子抑制 HIV-1 增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: 久保嘉直;神山陽香;鹿子木桂;田中勇悦;林日出喜;松山俊文;佐藤裕徳;山本直樹
• 通讯作者: 山本直樹

XMRV infection confers androgen-dependent cell growth of a prostate cancer cell line, LNCaP, to androgen-independent.

XMRV 感染使前列腺癌细胞系 LNCaP 的雄激素依赖性细胞生长变为雄激素非依赖性细胞生长。

• 发表时间: 2011
• 作者: K. Kakoki;T. Igawa;H. Sakai;H. Hayashi;T. Matsuyama;N. Yamamoto;Y. Kubo.
• 通讯作者: Y. Kubo.

Role of SAM domain of SAMHD1 in its function as an innate immune factor against HIV-1 infection

SAMHD1 的 SAM 结构域在其作为抗 HIV-1 感染的先天免疫因子的功能中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: S. Shigematsu;M. Izumida;H. Hayashi;T. Matsuyama;Y. Kubo.
• 通讯作者: Y. Kubo.

Retroviral membrane fusions: regulation by proteolytic processing and cellular factors. L.I. Larsson edited "Cell Fusion"

逆转录病毒膜融合：蛋白水解加工和细胞因素的调节。

• 发表时间: 2011
• 作者: 神山陽香;岩尾正倫;佐藤裕徳;山本直樹;久保嘉直;Y. Kub o
• 通讯作者: Y. Kub o

ウイルス感染症の予防又は治療剤

病毒感染的预防剂或治疗剂

• 发表时间: 2012