Cardiac gap junction and pacemaker cells in alcoholic sudden cardiac death

酒精性心源性猝死中的心脏间隙连接和起搏细胞

• 批准号: 22590635
• 负责人: LIU Jinyao
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590635/
• 关键词: アルコール医学; 致死的不整脈; 心筋線維形成; 心筋ギャップ結合; アルコール; 突然死; 交感神経活性化; 心臓性突然死; 心筋ギャップ結合リモデリング; 心筋線維化; 心筋ギャップ結合機能

The influences of myocardial fibrosis and gap junction remodeling on the alcoholic life-threatening ventricular arrhythmias were evaluated in rats, particularly in acute ethanol withdrawal rats. Acute ethanol withdrawal followed 49-day continuous ethanol treatment induced a high risk of myocardial fibrosis formation; down-regulation of gap junction protein connexin (Cx) 43 protein and mRNA expressions; down-regulation of phosphorylated Cx43 protein expression; however, all of them were normalized by carvedilol (can block the sympathetic nervous system completely via β1, β2, and - adrenergic receptors) pretreatment. Acute ethanol withdrawal followed 49-day continuous ethanol treatment is sufficient to increase the risk of myocardial fibrosis formation and gap junction remodeling via the shift of cardiac sympathovagal balance toward sympathetic predominance, and then leads to the onset of the life-threatening ventricular arrhythmias in alcoholic subjects.

本研究旨在探讨心肌纤维化和缝隙连接重构对大鼠酒精中毒性室性心律失常的影响，特别是对急性酒精戒断大鼠的影响。急性乙醇戒断后49天连续乙醇治疗诱导心肌纤维化形成的高风险;间隙连接蛋白（Cx）43蛋白和mRNA表达下调;磷酸化Cx43蛋白表达下调;然而，卡维地洛（可通过β1，β2和β-肾上腺素能受体完全阻断交感神经系统）预处理使其恢复正常。急性乙醇戒断后49天的连续乙醇治疗足以增加心肌纤维化形成和间隙连接重塑的风险，通过心脏交感迷走神经平衡向交感神经优势的转变，然后导致酒精中毒受试者发生危及生命的室性心律失常。

项目成果

Carvedilol Prevents the Ethanol-Induced Ventricular Arrhythmias by Modifying the Gap Junction Remodeling in Rats

卡维地洛通过改变大鼠间隙连接重塑来预防乙醇诱发的室性心律失常

• 发表时间: 2012
• 期刊: Heart
• 影响因子: 5.7
• 作者: Mostofa Jamal;Kiyoshi Ameno;Takanori Miki;Naoko Tanaka;Mostofa Ruby;Yu Nakamura;Mitsuru Kumihashi and Hiroshi Kinoshita;Liu J
• 通讯作者: Liu J

慢性アルコール投与ラットにおける心筋の線維化リスクと心筋交感神経活性化との関連

慢性饮酒大鼠心肌纤维化风险与心肌交感神经激活的关系

• 发表时间: 2011
• 期刊: アルコールと医学生物学
• 作者: 劉金耀;高瀬泉;白鳥彩子;藤宮龍也
• 通讯作者: 藤宮龍也

Antiarrhythmic effects of carvedilol via modifying the gap junction remodeling in the alcohol rats

卡维地洛通过改变酒精大鼠间隙连接重塑的抗心律失常作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Liu J;Takase I;Hakucyo A;Fujimiya T
• 通讯作者: Fujimiya T

アルコール心臓性突然死における交感神経活性化と心筋細胞ギャップ結合リモデリングとの関連

酒精性心源性猝死交感神经激活与心肌细胞间隙连接重塑的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: Dey SK;et al .;劉金耀
• 通讯作者: 劉金耀