Interaction between NPM1 which is deeply related with the prognosisof leukemia and the ETS family of transcription factor, MEF

与白血病预后密切相关的NPM1与转录因子ETS家族MEF的相互作用

• 批准号: 22591040
• 负责人: MIYAZAKI Yasushi
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591040/
• 关键词: 血液腫瘍学; ETS遺伝子; MEF; ELF4; NPM1; 急性骨髄性白血病; 遺伝子変異; 転写因子

Myeloid ELF1-like factor (MEF), a member of the ETS transcription factors, can function as an oncogene. We found that MEF directly forms a complex with NPM1. Functional analyses showed that wild-type NPM1 inhibited the DNA-binding and transcriptional activity of MEF on the HDM2 promoter whereas NPM1 mutant protein (Mt-NPM1) enhanced these activities of MEF. It also related to the transformation of NIH3T3 cells by MEF. In addition, clinical leukemia samples with NPM1 mutations had higher HDM2 mRNA expression. Our data suggest that enhanced HDM2 expression induced by mutant NPM1 may have a role in MEF/ELF4-dependent leukemogenesis. (J Biol Chem 2013;288(13):9457-67.)

髓样ELF 1样因子（MEF）是ETS转录因子中的一员，具有致癌基因的功能。我们发现MEF直接与NPM 1形成复合物。功能分析表明，野生型NPM 1抑制DNA结合和转录活性的MEF的HDM 2启动子，而NPM 1突变蛋白（Mt-NPM 1）增强这些活动的MEF。这也与MEF对NIH 3 T3细胞的转化有关。此外，具有NPM 1突变的临床白血病样品具有较高的HDM 2 mRNA表达。我们的数据表明，增强HDM 2的表达诱导突变NPM 1可能有MEF/ELF 4依赖性白血病的作用。（J Biol Chem 2013;288（13）：9457-67.）

项目成果

Long-term study of indolent adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL).

惰性成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATL) 的长期研究。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Takasaki Y;Iwanaga M;Imaizumi Y;Tawara M;Joh T;Kohno T;Yamada Y;Kamihira S;Ikeda S;Miyazaki Y;Tomonaga M;Tsukasaki K
• 通讯作者: Tsukasaki K

I.白血病の分子標的療法

一、白血病分子靶向治疗

• 发表时间: 2010
• 期刊: 癌と化学療法
• 作者: Kikuchi;J.Wada;T.;et al.;宮崎泰司
• 通讯作者: 宮崎泰司

臨床 1 実地診療に役立つ急性白血病の病型分類

临床 1 对实际治疗有用的急性白血病类型分类

• 发表时间: 2010
• 期刊: 治療学
• 作者: Kikuchi;J.;Yamada;S.;Koyama;D.;Wada;T.;Nobuyoshi;M.;Izumi;T.;Akutsu;M.;Kano;Y. and Furukawa;Y.;宮崎泰司
• 通讯作者: 宮崎泰司

Cord blood transplantation for adult T-cell leukemia/lymphoma : The JSHCT WG study

脐带血移植治疗成人 T 细胞白血病/淋巴瘤：JSHCT WG 研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Koji Kato;Ilseung Cho;Atsushi Wake;Naokuni Uike;Shuichi Taniguchi;Yukiyoshi Moriuchi;Yasushi Miyazaki;Masayuki Hino;Koichi Akashi;Hisashi Sakamaki;Koji Kato;Ritsuko Suzuki;Takeharu Yamanaka;Atae Utsunomiya
• 通讯作者: Atae Utsunomiya

Prognostic impact of blood transfusion dependency in lower risk MDS patients.

输血依赖性对低风险 MDS 患者的预后影响。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoriko Inoue;Tomoko Hata;Jun Taguchi;Yoshitaka Imaizumi;Hideki Tsushima;Kazuhiro Nagai;Masao Tomonaga;Yasushi Miyazaki
• 通讯作者: Yasushi Miyazaki