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Potentiality of endothelial to mesenchymal transition in ex-vivo rarely contribute to hepatic fibrogenesis in vivo

离体内皮向间质转化的潜力很少有助于体内肝纤维化

基本信息

批准号：
22591507
负责人：
TOMIKAWA Morimasa
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

BACKGROUND AND AIMS: Recent studies have reported the possibilities of endothelial to messenchymal transition (EndMT) in several tissues, which means endothelial cells migrating into fibrotic tissue exhibit a myofibroblast-like phenotype and may participate in the progression of tissue fibrosis. However, their contribution to fibrosis in liver has not been fully verified yet. We revisited this issue by using liver fibrosis models introduced into transgenic collagen reporter mice. METHODS: Bone marrow of Tie2-Cre, CAG-CAT, GFP double transgenic mice was replaced by cells obtained from wild-type mice harboring endothelial cell-specific Tie2 gene linked to enhanced green fluorescent protein (EGFP) gene. Liver fibrosis was introduce d into those mice by repeated carbon tetrachloride injections. EGFP expression was assessed by confocal microscopic examination.RESULTS: Endothelial cells performed mesenchymal transition during primary culture on plastic. In Tie2-Cre, CAG-CAT, GFP double transgenic mice, endothelial cells express EGFP, at the same time, a large number of EGFP-positive immunocompetent cells were observed. In contrast, Tie2-Cre, CAG-CAT, GFP double transgenic mice whose bone marrow was replaced by cells obtained from wild-type mice have no EGFP positive cells but endothelial cell. Though, double transgenic mice observed many EGFP-positive cells at liver fibrotic area, there were few EGFP-positive cell in double transgenic mice whose bone marrow was replaced by wild-type mice. CONCLUSIONS: By using a specific and sensitive experimental system, which detects cells whose roots were endothelial cells excrusively, we conclude an unexpectedly limited role of EndMT during CCl4induced liver fibrogenesis.

背景和目标：最近的研究已经报道了几种组织中内皮细胞向间质细胞转化（EndMT）的可能性，这意味着迁移到纤维化组织中的内皮细胞表现出成肌纤维细胞样表型，并且可能参与组织纤维化的进展。然而，它们对肝纤维化的贡献尚未得到充分证实。我们重新审视了这个问题，通过使用肝纤维化模型引入到转基因胶原报告小鼠。方法：将Tie 2-Cre、CAG-CAT、GFP双转基因小鼠的骨髓替换为从野生型小鼠获得的细胞，所述野生型小鼠具有与增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因连接的内皮细胞特异性Tie 2基因。通过反复注射四氯化碳使这些小鼠发生肝纤维化。结果：内皮细胞在塑料板上原代培养过程中发生了间质转化。在Tie 2-Cre、CAG-CAT、GFP双转基因小鼠中，内皮细胞表达EGFP，同时观察到大量EGFP阳性的免疫活性细胞。相反，Tie 2-Cre、CAG-CAT、GFP双转基因小鼠的骨髓被从野生型小鼠获得的细胞替代，没有EGFP阳性细胞，只有内皮细胞。双转基因小鼠肝纤维化区可见大量的EGFP阳性细胞，而骨髓被野生型小鼠替代的双转基因小鼠肝纤维化区仅可见少量的EGFP阳性细胞。结论：通过使用一种特异性和敏感性的实验系统，该系统可以检测到以内皮细胞为根部的细胞，我们得出结论，在四氯化碳诱导的肝纤维化过程中，EndMT的作用出乎意料地有限。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

内視鏡外科手術の効果的トレーニング法の開発と評点システムを導入したヘルニア修復術トレーニング

使用评分系统开发内窥镜手术和疝气修复训练的有效训练方法

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
富川盛雅;植村宗則; 神代竜一;大内田研宙;家入里志;石井裕之;大平猛;橋爪誠
通讯作者：
橋爪誠

やさしくわかる内視鏡検査・治療・ケア

通俗易懂的内窥镜检查：检查、治疗和护理

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
長尾吉泰;富川盛雅;橋爪誠
通讯作者：
橋爪誠

Clinical Application of Image-Based Simulation Systems for Surgery

基于图像的手术模拟系统的临床应用

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomikawa M;Hashizume M
通讯作者：
Hashizume M

endoscopic rendezvous in spatium peritonealis may be an effective tactic forlaparoscopicmegasplenectomy:significant implications for pure natural orifice translumenal 、 endoscopic surgery

腹膜间隙内镜会合可能是腹腔镜巨脾切除术的有效策略：对纯自然腔道腔内镜手术具有重要意义

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Surg Endosc
影响因子：
3.1
作者：
Tomikawa M;Akahoshi T;Kinjo N;Uehara H,Hashimoto N;Nagao Y;Kamori 、 M;Kumashiro R,Maehara Y;Hashizume M.Rigid and flexible
通讯作者：
Hashizume M.Rigid and flexible

Natural Orifice Translumenal Endoscopic Surgery を想定した脾摘術の意義と新しい先端医療機器開発への取り組み

自然腔道内窥镜脾切除术的意义及新型尖端医疗器械的开发