Analysis of glioma cell proliferation, invasion, and angiogenesis in glioma stem cell niche using animal glioma models

使用动物神经胶质瘤模型分析神经胶质瘤干细胞微环境中的神经胶质瘤细胞增殖、侵袭和血管生成

• 批准号: 22591611
• 负责人: ICHIKAWA Tomotsugu
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591611/
• 关键词: 腫瘍幹細胞

Invasion, angiogenesis, and proliferation of malignant gliomas are fundamental traits and major reasons for treatment failure. These traits are considered to originate from glioma stem cell niche. Delineation of glioma stem cell niche is important in establishing treatment for gliomas. We have established two animal models that histologically recapitulated two invasive and angiogenic phenotypes, namely angiogenesis-dependent (J3T-1) and .independent (J3T-2) invasion, also observed in human glioblastoma. GFP-expressing J3T-1G cells were inoculated to establish brain tumors in athymic rats. Pathological samples of these animal gliomas were examined to analyze proliferation, invasioin, and angiogenesis in relation to glioma stem cell niche. J3T-1G tumor showed remarkable angiogenesis, and glioma cells clustered around newly developed vessels at tumor borders, For dynamic analysis, slice culture of rat brain harboring glioma was monitored by timelapse imaging. Cell division of J3T-1G cells were seen around vasculature. Tumor cells migrated along external space of vascular channel. Our results indicated glioma niche exists around vasculature. Microenvironment of glioma stem cell niche was shown histologically.

恶性胶质瘤的侵袭、血管生成和增殖是其基本特征，也是治疗失败的主要原因。这些特征被认为起源于胶质瘤干细胞的生态位。胶质瘤干细胞生态位的确定对胶质瘤的治疗具有重要意义。我们建立了两种动物模型，在组织学上概括了两种侵袭性和血管生成表型，即血管生成依赖性（J3T-1）和。独立的（J3T-2）侵袭，在人胶质母细胞瘤中也观察到。用表达gfp的J3T-1G细胞接种胸腺大鼠建立脑肿瘤。研究了这些动物胶质瘤的病理样本，分析了胶质瘤干细胞生态位与增殖、侵袭和血管生成的关系。J3T-1G肿瘤血管新生明显，胶质瘤细胞聚集在肿瘤边界新形成的血管周围，采用延时成像技术监测胶质瘤大鼠脑切片培养的动态分析。血管周围可见J3T-1G细胞分裂。肿瘤细胞沿血管外腔迁移。结果表明胶质瘤生态位存在于血管周围。组织学显示胶质瘤干细胞生态位的微环境。

项目成果

悪性グリオーマ浸潤形態規定因子annexin A2の同定と浸潤性脳腫瘍モデルを用いた検討

决定恶性胶质瘤侵袭性形态的膜联蛋白 A2 的鉴定及其使用侵袭性脑肿瘤模型的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 市川智継;黒住和彦;吉田光一;伊達 勲;大西学;市川智継;市川智継;市川智継
• 通讯作者: 市川智継

I型インターフェロン阻害タンパクの同時投与による腫瘍溶解性ウイルス療法の強化

通过联合使用 I 型干扰素抑制蛋白增强溶瘤病毒治疗

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishida T;Kinoshita M;Tanaka H;Fujinaka T;Yoshimine T.;吉田光一
• 通讯作者: 吉田光一

Proteomics-based analysis of invasion-related proteins in malignant gliomas.

• DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01361.x
• 发表时间: 2013-06
• 期刊: Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology
• 作者: Maruo T;Ichikawa T;Kanzaki H;Inoue S;Kurozumi K;Onishi M;Yoshida K;Kambara H;Ouchida M;Shimizu K;Tamaru S;Chiocca EA;Date I
• 通讯作者: Date I

神経血管減圧術におけるfibrin-collagen sheet(TachoComb)を用いた責任血管移動固定法

在神经血管减压中使用纤维蛋白胶原片（TachoComb）的负责任的血管迁移固定方法

• 发表时间: 2012
• 作者: 市川智継;黒住和彦;吉田光一;伊達 勲;大西学;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継;Ichikawa T;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継;市川智継
• 通讯作者: 市川智継

浸潤をターゲットとした分子標的治療

针对侵袭的分子靶向治疗

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本臨床 68(Suppl 10)
• 作者: 大西学;黒住和彦;市川智継;伊達勲
• 通讯作者: 伊達勲