癌分子標的治療薬適応基準判定のための診断的ミニアレイの開発

开发诊断微阵列以确定癌症分子靶向治疗的适用性标准

• 批准号: 22591871
• 负责人: 辻岡 寛
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591871/
• 关键词: 癌分子標的治療; HB-EGF

本研究では癌標的分子であるHB-EGFの特異的抑制薬であるCRM197の臨床応用に向けて、CRM197の抗腫瘍効果を期待することのできるHB-EGF以外の遺伝子情報を明らかにし、CRM197適応基準判定のための診断的ミニアレイの開発を目的とし、平成22年度はHB-EGF発現亢進に関わる遺伝子群を同定した。そこで、本年度はCRM197と併用する抗癌剤であるパクリタキセルを用いてCRM197とパクリタキセルの併用療法の感受性に関わる遺伝子群の探索を行った。まず、shRNAライブラリー導入細胞をヌードマウス皮下に播種し、腫瘍形成後にCRM197及びパクリタキセルを投与した。両薬剤投与後にも増大してきた腫瘍からRNAを抽出し、薬剤を投与していないヌードマウスの皮下腫瘍から抽出したRNAをコントロールとしてcDNA発現アレイによる解析を行った。今回抽出した遺伝子群と平成22年度に同定したHB-EGF発現亢進に関わる遺伝子群を比較し、CRM197とパクリタキセルの併用療法の感受性に関わる遺伝子群としてEGFRやHER2、AKT、PPARγや他の転写因子(特許のため遺伝子名は伏せさせていただく)が抽出された。最終的にHB-EGF高発現卵巣癌細胞株に対して、上記で抽出された遺伝子の発現を抑制し、CRM197及びパクリタキセルに対して抵抗性を示すことができた遺伝子をCRM197とパクリタキセルの併用療法の感受性に関わる遺伝子として同定した。本年度までの成果とヒト卵巣癌組織及びCRM197の第II相臨床試験症例の腫瘍細胞の遺伝子情報を実際の治療効果と併せて解析することにより、CRM197適応基準判定のための診断的ミニアレイを作成が可能となる。

In this study, the cancer target molecule HB-EGF specifically inhibits the clinical application of CRM197, and the anti-tumor effect of CRM197 is expected, in addition to HB-EGF.の伝子information を明らかにし, CRM197 応综合综合综合综合综合　　 ミニアレイのThe purpose of the development is the same, and the HB-EGF is now high in Heisei 22 and the remaining subgroups are the same.そこで, this year's はCRM197 and するAnti-cancer medicine であるパクリタキセルを use いてC RM197 とパクリタキセルの concurrent therapy のsensitivity に关わる伝子群 のExploration を行った. Injection of shRNA into cells subcutaneously, CRM197 and びパクリタキセルを after tumor formation.両薬椤administered, the swelling increased, the swelling increased, and the RNA was extracted. The subcutaneous swelling was extracted and the RNA was extracted and the cDNA was analyzed. This time, I drew the comparison between the HB-EGF HB-EGF 绺成に关わる伝子群と平成22年 and the CRM197 とパクリタキセルの concurrent therapy feeling. Receptive に关わる伝子群としてEGFRやHER2, AKT, PPARγやhis の転WRITERING FACTOR (Chartered のため缝子名はvolt せさせていただく)がdraw された. The final HB-EGF high-alcohol cancer cell line に対して, the above-mentioned でextraction された缝子の発appearanceをinhibitionし, CRM197 and びパクリタキセルに対して Resistance をshow すことができた伝子をCRM197 とパクリタキセルの Combined therapy のsensitivity に关わる伝子 として同定した. This year's results include information on the treatment of ovarian cancer tissue and the Phase II clinical trial of CRM197, the treatment of tumor and ulcer cells It is possible to analyze the therapeutic effect and make a diagnosis based on the CRM197 appropriate criteria.

项目成果

A possible clinical adaptation of CRM197 in combination with conventional chemotherapeutic agents for ovarian cancer

CRM197 与常规化疗药物联合治疗卵巢癌的可能临床适应

• 发表时间: 2011
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Tsujioka H;Fukami T;Yotsumoto F;Ueda T;Hikita S;Takahashi Y;Kondo H;Kuroki M;Miyamoto S
• 通讯作者: Miyamoto S

Targeting the heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in ovarian cancer therapy

• DOI: 10.1097/gco.0b013e3283409c91
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: CURRENT OPINION IN OBSTETRICS & GYNECOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tsujioka, Hiroshi;Yotsumoto, Fusanori;Miyamoto, Shingo
• 通讯作者: Miyamoto, Shingo

Targeting the heparin-binding epidermal growth factor-like growth fiactor in ovarian cancer therapy

在卵巢癌治疗中靶向肝素结合表皮生长因子样生长因子

• 发表时间: 2011
• 期刊: Current Opinion in Obstetrics & Gynecology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Tsujioka H;Yotsumoto F;Hikita S;Shirota K;Ueda T;Kuroki M;Miyamoto S
• 通讯作者: Miyamoto S

A possible clinical adaptation in combination with CRM197 and conventional chemotherapeutic agents for ovarian cancer

与 CRM197 和常规化疗药物联合治疗卵巢癌的可能临床适应

• 发表时间: 2010
• 作者: Hiroshi Tsujioka;et.al
• 通讯作者: et.al

Assessment of HB-EGF levels in peritoneal fluid and serum of ovarian cancer patients using ELISA

ELISA法评估卵巢癌患者腹腔液和血清中HB-EGF水平

• 发表时间: 2011
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Hikita S;Yotsumoto F;Fukami T;Horiuchi S;Sanui A;Miyata K;Nam SO;Tsujioka H;Ueda T;Shirota K;Yoshizato T;Maeda K;Ishikawa T;Okuno Y;Kuroki M;Mekada E;Miyamoto S
• 通讯作者: Miyamoto S