FUS変異を持つ筋萎縮性側索硬化症の大家系における剖検病理を基盤とした病態解析

基于尸检病理的FUS突变肌萎缩侧索硬化症大家族的病理分析

• 批准号: 22790810
• 负责人: 鈴木 直輝
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790810/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; FUS/TLS(fused in sarcoma/translocated in liposarcoma); 家族性; 剖検病理; 筋萎縮; FUS/TLS (fused in sarcoma/translocated in liposarcoma)

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は原因不明で治療法が無い難病である。近年Fused in Sarcoma(FUS)遺伝子異常を持つ家族性ALSが報告され、当科の家族性ALS症例でもFUS異常を3家系で見出した。自験例の大家系は5剖検例を含み、それら剖検例における細胞内封入体を含めた詳細な臨床病理学的解析は運動ニューロン病全体の病態解明に重要な意義を持つ。FUS変異が運動ニューロン死を引き起こすメカニズムは明らかになっていない。本研究では、自験の大家系について各症例の臨床像を検査・画像所見を含めてより詳細に明らかにし、臨床経過を完全に把握する。剖検病理標本を詳細に検討することで好塩基性封入体の分布や頻度、病期との相関について検討する。さらに凍結保存された脳・脊髄を用いての解析も可能である。具体的にはFUSのRNA代謝という機能面に注目してFUS異常ALS患者のR521C異常を持つ大家系を含めた発症者全員に関する臨床情報を解析し遺伝子異常を持つ患者の特徴をより一層明らかにする。平成22年度はFUS異常ALS患者の脳・脊髄病理標本を対象とし、特に好塩基性封入体の病態・病期との関わりに注目し封入体の分布や頻度を解析し病態における意義を明らかにした。形態学的解析に加えてTDP-43やFUSを用いた免疫組織化学的検討も行った。発症後1,3,9年目の剖検例では病初期には脊髄に加え黒質の変性が強く、病期を追うごとに変性・封入体の存在領域の拡大を認めた。平成23年度は免疫染色での検討も加え、同一家系における病態の進行について論文にまとめ、投稿した。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) で cause unknown で treatment methods が no で difficult diseases である in recent years, Fused in Sarcoma(FUS) has been found to have 伝 sub-abnormalities を. Reports of <s:1> familial ALSが are presented at され. In the current family, cases of <s:1> familial ALS are found to have で <s:1> FUS abnormalities を. Youdaoplaceholder7 was observed in three families で. Since 験 patients の everyone in five profile control 検 は を み, そ れ ら cutting 検 example に お け る photosensitive cells into the body contains を め た な detailed clinical pathology analysis は movement ニ ュ ー ロ ン disease all の pathological interpret に な significance を つ. FUS transformation が movement ニュ ニュ ロ ロ <s:1> death を leads to <s:1> <s:1> ロ brightness ら ら になって ら な な. This study で は, since 験 の families に つ い て の clinical syndrome patients like を 検 seen Charlie portrait を containing め て よ り detailed に Ming ら か に し, clinical 経 を に completely grasp す る. Beg す cutting 検 pathological specimens を detailed に 検 る こ と で sealed well salt basic body の distribution や frequency, disease stage と の phase masato に つ い て beg す 検 る. Youdaoplaceholder0 freeze save された脳 · spine を parse された脳 with て て て possibly である. Specific に は FUS の RNA metabolism と い う function surface に attention し て FUS abnormal ALS patients の R521C abnormal を hold つ families を containing め た 発 subject full に masato す る clinical intelligence を parsing し heritage 伝 ithream by patients with abnormal を hold つ の 徴 を よ り a layer of bright ら か に す る. Pp.47-53 22 year は FUS abnormal ALS patients の 脳 · ridge marrow pathology specimen を like と seaborne し, sealed good に salt basic body の sickness, disease stage と の masato わ り に attention し seal in body の distribution や frequency を parsing し pathological に お け る meaning を Ming ら か に し た. Morphological analysis に plus えて TPP-43 やFUSを use に た immunohistochemistry 検 to discuss に line った. 発 disease,3,9 1 year after the mesh の cutting 検 example で は disease early に は spinal marrow に plus え black mass の - strong が く, ill を chase う ご と に - sex, body の exist areas sealed の company, big を recognize め た. In the 2023 Heisei academic year, <s:1> immunostaining で 検 検 was conducted to discuss え and における pathological <e:1> within the same family, and the paper にまとめ was に で て て て て and submitted for た.

项目成果

FALS with FUS mutation in Japan, with early onset, rapid progress and basophilic inclusion

• DOI: 10.1038/jhg.2010.16
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Suzuki, Naoki;Aoki, Masashi;Itoyama, Yasuto
• 通讯作者: Itoyama, Yasuto

Neuronal NOS is dislocated during muscle atrophy in amyotrophic lateral sclerosis.

肌萎缩侧索硬化症的肌肉萎缩期间，神经元 NOS 发生脱位。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Neurol Sci
• 影响因子: 4.4
• 作者: Suzuki N;et al.
• 通讯作者: et al.

Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis

• DOI: 10.1038/nature08971
• 发表时间: 2010-05-13
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Maruyama, Hirofumi;Morino, Hiroyuki;Kawakami, Hideshi
• 通讯作者: Kawakami, Hideshi

Optineurin is co-localized with FUS in inclusions of basophilic inclusion body disease

Optineurin 与 FUS 共定位于嗜碱性包涵体病的包涵体中

• 发表时间: 2011
• 期刊: Acta Neuropathol
• 影响因子: 12.7
• 作者: Ito H;…;Suzuki N;et al
• 通讯作者: et al

「認知症学(下)-その解明と治療の最新知見-」筋萎縮性側索硬化症(ALS : amyotrophic lateral sclerosis)とFUS/TLS (fused in sarcoma/translocated in liposarcoma)

“痴呆症（第 2 部分）- 其阐明和治疗的最新发现”肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和 FUS/TLS（在肉瘤中融合/在脂肪肉瘤中易位）

• 发表时间: 2012
• 作者: 鈴木直輝;青木正志
• 通讯作者: 青木正志