Development of a novel therapeutic method for rheumatoid arthritis by targeting growth factor signaling

通过靶向生长因子信号传导开发治疗类风湿性关节炎的新方法

• 批准号: 22790929
• 负责人: SAEGUSA Jun
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790929/
• 关键词: インテグリン; 増殖因子; 関節リウマチ; 細胞増殖因子; 滑膜細胞

FGF and IGF are of interest in the initiation and development of RA synovial hyperplasia. We recently demonstrated that FGF1 binds directly to integrin αvβ3, and that an integrin-binding-defective FGF1 mutant (FGF^R50E) cannot induce cell proliferation; this is also true for IGF1. Here we investigated how the growth factor-integrin interaction is involved in growth factor signaling. The cDNA microarray analysis showed markedly reduced EGR-1 mRNA expression in the FGF^R50E-treated RA synoviocytes, compared to wild-type FGF1-treated cells. EGR-1 mRNA and protein were rapidly induced in RA synoviocytes in response to FGF1 or IGF1, but the EGR-1 expression was significantly impaired in FGF^R50E-or IGFR^36E/R37E-treated synoviocytes. The down-regulation of EGR-1 by siRNA facilitated the apoptosis of synoviocytes treated with H2O2 or etoposide.

FGF和IGF在RA滑膜增生的发生和发展中起重要作用。我们最近证明了FGF 1直接与整合素αvβ3结合，并且整合素结合缺陷型FGF 1突变体（FGF α v β 50 E）不能诱导细胞增殖; IGF 1也是如此。在这里，我们研究了生长因子整合素的相互作用是如何参与生长因子信号转导。cDNA微阵列分析显示，与野生型FGF 1处理的细胞相比，FGF 1 R50 E处理的RA滑膜细胞中EGR-1 mRNA表达显著降低。RA滑膜细胞对FGF 1或IGF 1的反应是迅速诱导EGR-1 mRNA和蛋白的表达，但在FGF^R50 E或IGFR ^36 E/R37 E处理的滑膜细胞中，EGR-1的表达显著受损。siRNA下调EGR-1表达可促进H2 O2或依托泊苷处理的滑膜细胞凋亡。

项目成果

Regulatory and pro-inflammatory properties of CD4+ T-cell subsets defined by CD45RA, CCR7, CD27, and CD28 in patients with rheumatoid arthritis.

类风湿性关节炎患者中由 CD45RA、CCR7、CD27 和 CD28 定义的 CD4 T 细胞亚群的调节和促炎特性。

• 发表时间: 2012
• 作者: Matsuki F;Saegusa J;Miyamoto Y;Misaki K;Kumagai S;Morinobu A
• 通讯作者: Morinobu A

アダリムマブ投与RA患者での抗アダリムマブ抗体と治療効果の関係（多施設共同研究）

抗阿达木单抗抗体与接受阿达木单抗治疗的 RA 患者疗效之间的关系（多中心合作研究）

• 发表时间: 2011
• 作者: Misaki K;Morinobu A;Saegusa J;Kasagi S;Fujita M;Miyamoto Y;Matsuki F;Kumagai S. Trichostatin A;三枝 淳;三枝 淳;三崎 健太;辻 剛
• 通讯作者: 辻 剛

SLE膠原病難治病態に対するAbsorption Profile に基づくシクロスポリン(CsA)の積極的投与

基于吸收曲线主动施用环孢素（CsA）治疗 SLE 胶原病顽固性病理

• 发表时间: 2011
• 作者: Misaki K;Morinobu A;Saegusa J;Kasagi S;Fujita M;Miyamoto Y;Matsuki F;Kumagai S. Trichostatin A;三枝 淳;三枝 淳;三崎 健太;辻 剛;大籔 智奈美;林 宏樹
• 通讯作者: 林 宏樹

Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assume a tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice.

• DOI: 10.1186/ar3339
• 发表时间: 2011-05-18
• 期刊: Arthritis research & therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Misaki K;Morinobu A;Saegusa J;Kasagi S;Fujita M;Miyamoto Y;Matsuki F;Kumagai S
• 通讯作者: Kumagai S

強皮症 膠原病患者における血小板マイクロパーティクル

硬皮病胶原病患者的血小板微粒

• 发表时间: 2011
• 作者: Misaki K;Morinobu A;Saegusa J;Kasagi S;Fujita M;Miyamoto Y;Matsuki F;Kumagai S. Trichostatin A;三枝 淳;三枝 淳;三崎 健太;辻 剛;大籔 智奈美
• 通讯作者: 大籔 智奈美