乳癌における核内ホルモン受容体RORαの発現・機能解析

核激素受体RORα在乳腺癌中的表达及功能分析

• 批准号: 22791245
• 负责人: 小田原 宏樹
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791245/
• 关键词: 乳癌; RORα; 核内ホルモン受容体; アロマターゼ

核内ホルモン受容体RORαは乳癌細胞株に発現しているこが2001に報告されて以来,乳癌内での働きは全く明らかになっていない.我々は乳癌細胞内におけるRORαの働きを解析することを目的とし,以下の実験を行った.実験1:乳癌組織におけるRORαの発現解析は報告されていない.RORαの全発現量,および,4つのサブタイプの発現量を定量した,乳癌手術症例78例より乳癌手術時に新鮮な検体を取得し,mRNAを抽出後real-time RT-PCR法にて定量した.乳癌におけるRORαの発現は,サブタイプごとにみるとRORα4の発現量が多いという結果であった.また,RORαの発現量と臨床病理学的因子(ER,PgR,HER2,年齢,腫瘍径,核異型度,リンパ節転移の有無,脈管侵襲の程度など)と比較検討したところ,悪性度の高い乳癌ではRORαの発現量が有意に低いという結果であった.実験2:乳癌組織を用いたRORαに対する免疫染色は報告例がない.その一つの理由として,抗体の問題があげられる.乳癌のパラフィン包埋切片を用いて免疫組織染色が可能かどうかを模索したが,やはり良質な抗体はなく,免疫染色は成功していない.実験3:我々はこれまでRORαのサブタイプのうちRORα1を用いて転写活性や結合実験を行ってきた.RORαには全部で4つのサブタイプが存在するので他の3つに関しても転写活性を持つかどうかを解析する.RORα2,RORα3の発現ベクターは作成できていないが,RORα4の発現ベクターは作成でき,すでに作成してあるアロマターゼプロモーターI.4のルシフェラーゼ発現ベクターを用いてレポータージーンアッセイを行った.RORα4による転写活性はRORα1よりは若干弱いことが分かった.

Intranuclear ホ ル モ ン ROR alpha は breast cancer cell lines by let body に 発 now し て い る こ が に report 2001 さ れ て since breast cancer within で の 働 き は く Ming all ら か に な っ て い な い. I 々 々 in breast cancer cells におけるRORα <s:1> in を を analysis する と とを objective と における, the following <s:1> experiment を line った. Be 験 1: breast cancer tissue に お け る ROR alpha の 発 now parse は report さ れ て い な い. ROR alpha の 発 now quantity, all お よ び, 4 つ の サ ブ タ イ プ の 発 now quantity を quantitative し た, breast surgery cases, 78 cases of よ り breast cancer surgery に fresh な 検 body を し, mRNA を pulled out after the real - time RT-PCR method にて quantitative ablation た. Breast cancer に お け る ROR alpha の 発 は, サ ブ タ イ プ ご と に み る と ROR alpha 4 の 発 the current quantity が い と い う results で あ っ た. ま た, ROR alpha の と 発 now quantity of clinical pathology factor (ER and PgR, HER2, years 齢, swollen sores diameter, degree of nuclear atypia, リ ン パ festival planning の any, vascular invasion degree of の な ど) beg し と compare 検 た と こ ろ, 悪 high degree of sexual の い breast で は ROR alpha の 発 now quantity が intentionally に low い と い う results で あ っ た. Be 験 2: breast cancer tissue を with い た ROR alpha に す seaborne る immune dyeing は report example が な い. そ の a つ の reason と し て, antibody の problem が あ げ ら れ る. Breast cancer の パ ラ フ ィ ン embedding slice を with い て immunohistochemical staining may が か ど う か を die line し た が, や は り good quality な antibody は な く, immune dyeing は successful し て い な い. Be 験 3: I 々 は こ れ ま で ROR alpha の サ ブ タ イ プ の う ち ROR alpha 1 を with い て や combining planning write activity be 験 を line っ て き た. ROR alpha に は で all 4 つ の サ ブ タ イ プ が exist す る の で he の 3 つ に masato し て も planning write activity を hold つ か ど う か を parsing す る. ROR alpha 2, ROR alpha 3 の 発 now ベ ク タ ー は do it で き て い な い が, ROR alpha 4 の 発 now ベ ク タ ー は made で き, す で に made し て あ る ア ロ マ タ ー ゼ プ ロ モ ー タ ー i. 4 の ル シ フ ェ ラ ー ゼ 発 now ベ ク タ ー を with い て レ ポ ー タ ー ジ ー ン ア ッ セ イ を line っ た. ROR alpha 4 に よ る planning write activity は ROR alpha 1 よ り は several weak い こ と が points か っ た.

项目成果

乳癌組織における核内ホルモン受容体RORαの発現アロマターゼ発現との関係

乳腺癌组织中核激素受体RORα的表达与芳香酶表达的关系

• 发表时间: 2010
• 作者: Kumiko YAMAMOTO;Sachio ITO;Hiroko HANAFUSA and Mamoru OUCHIDA;小田原宏樹
• 通讯作者: 小田原宏樹

核内ホルモン受容体RORαによるアロマターゼ遺伝子の新たな活性化機序

核激素受体RORα激活芳香酶基因的新机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 小田原宏樹;堀口淳;岩崎俊晴;鯉淵幸生;六反田奈和;長岡りん;時庭英彰;樋口徹;飯野祐一;鯉淵典之;竹吉泉;小田原宏樹;小田原宏樹;小田原宏樹;小田原宏樹
• 通讯作者: 小田原宏樹

乳癌における核内ホルモン受容体RORαとアロマターゼ発現の関係

乳腺癌核激素受体RORα与芳香酶表达的关系

• 发表时间: 2010
• 作者: Itani S;Kunisada T;Morimoto Y;Yoshida A;Sasaki T;Ito S;Ouchida M;Sugihara S;Shimizu K;Ozaki T;小田原宏樹
• 通讯作者: 小田原宏樹