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核内レセプターRORαの小脳特異的な標的遺伝子とその転写制御

核受体RORα的小脑特异性靶基因及其转录调控

基本信息

批准号：
10173224
负责人：
松井隆司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10173224/
关键词：
核内レセプター転写制御小脳プルキンエ細胞生後分化糖脂質

项目摘要

オーファン核内レセプターRORαは転写制御因子として生後の小脳プルキンエ細胞の樹状突起形成に密接に関与している。一方、神経細胞の分化・発達、あるいはその細胞死にスフィンゴミエリンやガングリオシドなどの糖脂質が重要な働きをしている。サポシンはこれら糖脂質の代謝活性化因子で、その前駆体タンパクであるプロサポシンはニューロトロフィンとしても作用する。プロサポシン遺伝子(pSAP)のプロモーターにRORα応答配列(RORE)が存在し、また小脳でのその発現がプルキンエ細胞特異的であることがin situhybridization実験で明らかになったので、RORαによるPSAP遺伝子の転写制御機構をトランスフェクション実験で解析した。その結果、プロモーター上流に存在するROREにRORαが結合し、連結したtk遺伝子プロモーターの転写を活性化することができるにもかかわらず、RORαによるpSAP遺伝子プロモーターの活性化が見られなかった。さらに、人工的に連結したグルココルチコイドホルモン応答配列(GRE)もpSAP遺伝子プロモーターに対しては不活性であった。しかし、興味あることに、pSAP遺伝子プロモーターに対するROREやGREの活性化能力の欠如は細胞特異的で、P19細胞では活性化できないがHeLa細胞では活性化できることが明らかになった。これらの結果はPSAP遺伝子プロモーターに核内レセプター依存的な転写活性化に影響を及ぼす領域があることを示唆している。現在、この領域を同定し、その作用機序を解析しつつある。今後、プルキンエ細胞でのpSAP遺伝子転写にRORαが直接関与しているかを解析する予定である。

In the nucleus, the control factors are written in the nucleus, and the tight junctions are formed by the postnatal protuberances of the cells. On the one hand, the god has achieved cell differentiation, and the cell is dead. The activating factor was replaced by glycolipid, and the activating factor was replaced by glycolipid. Please tell me that the ROR α answer column (RORE) exists, and that you can see that there is a problem in the response column (RORE). In this case, you can see that there is a problem in the configuration of the computer. You can see that there is a problem in the configuration of the computer. You can see that there is a problem in the configuration of the computer. The ROR alpha, the PSAP, the computer, the computer, the computer, According to the results, there is a combination of RORE and ROR α in the upper stream, and there is a link between tk and pSAP in the upper stream, and the activation is not valid. Answer the column (GRE), pSAP the child, the child, the inactivity, the inactivity. The activation ability of RORE cells is not as good as that of P19 cells, such as HeLa cells, P19 cells, cells. The results show that the PSAP sub-system is responsible for the activation of write activity in the core, and that the domain information system is instigated. At present, in the field of war, the order of the mechanism of action is the same as that of other countries. From now on, write "ROR α" directly and analyze "predetermined" by writing "pSAP alpha".