L-serine starvation response in osteoclast precursors and its physiological significance in the bone marrow microenvironment

破骨细胞前体的L-丝氨酸饥饿反应及其在骨髓微环境中的生理意义

• 批准号: 22791382
• 负责人: OGAWA Takuya
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791382/
• 关键词: アミノ酸; セリン; 細胞・組織; 発生・分化; 発現制御; シグナル伝達; 骨・軟骨代謝学; 破骨細胞; L-セリン; 分化; アミノ酸飢餓ストレス

Osteoclasts play central roles in the development and remodeling of bone. In addition to the stimulation by RANKL, serine in the culture medium is necessary for the in vitro differentiation of osteoclasts from their precursors. We conducted a series of experiments to understand the regulatory mechanism of osteoclast differentiation by serine as well as its physiological significance, and found the activation of amino acid starvation response in the precursors by serine deprivation alone, low expression of serine biosynthetic enzymes, and importance of serine supplied by osteoblasts to osteoclasts in the bone marrow microenvironment.

破骨细胞在骨的发育和重塑中起着核心作用。除了RANKL的刺激外，培养液中的丝氨酸也是破骨细胞从其前体细胞体外分化所必需的。我们进行了一系列实验，以了解丝氨酸对破骨细胞分化的调控机制及其生理意义，发现在骨髓微环境中，仅通过丝氨酸剥夺激活前体氨基酸饥饿反应，低表达丝氨酸生物合成酶，以及成骨细胞向破骨细胞供应丝氨酸的重要性。

项目成果

セリン欠乏により惹起される細胞内情報伝達系解析

丝氨酸缺陷诱导的细胞内信号转导系统分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 斧美緒、藤田洋史;ら;川野裕輝
• 通讯作者: 川野裕輝

セリン合成酵素Phgdh欠損線維芽細胞に惹起される炎症反応の分子機序

丝氨酸合酶Phgdh缺陷成纤维细胞诱导炎症反应的分子机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 濱野桃子

破骨細胞における膜タンパク質の網羅的解析と新規アクチン細胞骨格制御因子の同定

破骨细胞膜蛋白的综合分析和新型肌动蛋白细胞骨架调节剂的鉴定

• 发表时间: 2010
• 作者: 北川(石田)教弘;小川拓哉;竹家達夫
• 通讯作者: 竹家達夫

Purification and identification of Iactoperoxidase (LPO) in milk basic proteins (MBP) as an inhibitor of osteoclastogenesis.

牛奶碱性蛋白 (MBP) 中乳过氧化物酶 (LPO) 的纯化和鉴定，作为破骨细胞生成的抑制剂。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Dairy Science
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fujita H;Shiva D;Utsumi T;Ogino T;Ogawa T;Abe K;Yasuda T;Utsumi K and Sasaki J;Yoshikazu Morita
• 通讯作者: Yoshikazu Morita

破骨細胞における新規DAP12会合膜タンパク質Siglec-15の機能解析

破骨细胞中新型 DAP12 相关膜蛋白 Siglec-15 的功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本昌弘;(他4名);北川(石田)教弘
• 通讯作者: 北川(石田)教弘