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脳死後の心機能障害におけるβ2受容体の役割

β2受体在脑死亡后心功能障碍中的作用

基本信息

批准号：
22791430
负责人：
山中寛男
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791430/
关键词：
脳死 β2受容体心機能

项目摘要

ラットの脳死モデルを用いて、脳死後の内因性カテコールアミンの大量暴露に伴いβ2受容体の活性化が脳死後の循環動態の変化、具体的には心機能の低下にどのように関与しているかの検討を行ったセボフルレン麻酔下にラットを開胸し、コンダクタンスカテーテルを左室内に挿入し、心拍ごとの圧-容積曲線を描出、パソコンによる解析で一回拍出量、駆出率,dP/dT max等の心収縮の指標を得た。続いてフォガティカテーテルを頭蓋内に挿入し、Pratschkeらによる方法に従いラットを脳死に誘導し、脳死前および後の心機能の経時的な変化を検討した。測定は脳死前、脳死後は30分ごとに脳死後6時間まで行った。本研究では脳死に伴うβ2受容体およびそれに続く細胞内伝達系の関与を明らかにするために、脳死に誘導直後からβ2受容体への選択的遮断薬であるICI-118,551、を投与して、脳死後の循環動態を測定した。続いて、その細胞内伝達因子の関与を検討する目的でセボフルレン麻酔下に脳死導入前、脳死後3時間後および6時間後にラットの動脈より灌流液を投与し、すばやく心筋を切り取り、心筋切片を超音波破砕および遠心分離することで細胞膜分画および細胞質分画を取り出し、phosphatidylinositol 3-kinase、Akt,フォスホランバンのリン酸化をウエスタンブロット(化学発光法)を用いて評価した。ICI-118,551の投与により、脳死後の駆出率の低下は有意に抑制することができた。つまり、脳死に伴い大量に放出されたカテコールアミンによるβ2受容体刺激が脳死後の心機能の低下に関与している可能性を示せた。しかしながら、今回検討した細胞内因子の変化はウエスタンブロットでは有意な変化は認められず、新たな細胞内の因子の検討が今後必要であることが明らかとなった。

The study of the postmortem cycle dynamics, changes in the postmortem cycle dynamics, specific changes in cardiac function, changes in the postmortem cycle dynamics, changes in the postmortem cycle dynamics, The analysis of the sample is based on a set of parameters such as backshot output, output rate,dP/dT max, etc. In addition, the study of the changes in cardiac function before and after the death of the patient is carried out. Before death, 30 minutes after death, 6 minutes after death. In this study, the relationship between β2 receptor and intracellular expression system was determined. ICI-118,551, ICI-118,551 and ICI-118,551 were determined. The purpose of this study is to investigate the relationship between intracellular expression factors and the administration of perfusate before and 3 and 6 hours after death. The purpose of this study is to extract cytosol, phosphatidylinositol 3-kinase, Akt, The chemical method of chemical emission is used to evaluate the chemical emission. ICI-118,551 has been deliberately suppressed due to its low postmortem yield. The possibility of decreased cardiac function after death due to β2 receptor stimulation is shown. The study of intracellular factors is necessary in the future.