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麻酔薬のムスカリンtype2受容体およびアドレナリンβ2受容体への作用解析

麻醉药对毒蕈碱2型受体和肾上腺素β2受体的影响分析

基本信息

批准号：
12770851
负责人：
南浩一郎
金额：
$ 1.54万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

麻酔薬の作用はイオンチャンネルや受容体に作用することが知られているが、そのメカニズムはいまだに解明されていない。最近、G蛋白結合受容体が中枢神経系において麻酔機序に関与しているという報告がなされ麻酔作用に大きく関与していることが明らかとなってきた。G蛋白結合受容体にはGq蛋白結合受容体だけでなくM2受容体やアドレナリンβ2受容体を始めとしたGi及びGs蛋白結合受容体も多く存在し、これらは麻酔薬による不整脈や心筋抑制作用をはじめとした作用に大きく関与していると考えられている。現在まで、私はアフリカツメガエル卵母細胞発現系を利用してメタポトロピックグルタミン受容体、セロトニン受容体、M1受容体、サブスタンスーP受容体といったGq蛋白結合受容体に対する麻酔薬の作用を検討してきた(Minami et al.,1997,1997,1998、2002)。Gq蛋白結合受容体はアフリカツメガエル卵母細胞発現系などでPLCを介した細胞内Ca^<2+>の変動により容易に解析できるが、しかし、M2受容体やアドレナリンβ2受容体などのGi及びGs蛋白結合受容体はKchannelやアデニレートシクラーゼに作用しており、PLCを介した細胞内Ca^<2+>の変動を利用した解析ができないため、麻酔薬のM2受容体やアドレナリンβ2受容体に対する詳しい検討は行われていないのが現状である。そこで、今回の私の研究においては、(1)GiとGqと間でキメラG蛋白RNAを新たに合成し、このキメラG蛋白RNAとGi蛋白結合受容体RNAを同時にアフリカツメガエル卵母細胞に注入発現させて、Gq蛋白結合受容体と同じようにPLCを介した細胞内Ca^<2+>の変動を利用した、新しいGi蛋白結合受容体の薬理学的解析方法を確立した(2)本年度はこの方法を用いてGi蛋白結合受容体ムスカリン受容体M2に対する麻酔薬ハロセンの作用を電気生理学的に解析した結果、ハロセンはM2受容体を抑制することが明らかとなった(現在投稿準備中)。現在、これらの実験系を利用して鎮痛薬トラマドールのM1,M2への影響を検討している最中である。(Shiraishi et al.,2001)以上によりGi蛋白結合受容体の新しい薬理学的解析方法を用いた麻酔薬のM2への詳細な作用解析を行い、Gi蛋白結合受容体も麻酔薬のターゲットになりうることが示唆された。

The function of the drug is to produce a mixture of receptors. Recently, G-protein binding receptors have been reported to be involved in the central nervous system's neurologic mechanisms. The G protein-binding receptor is divided into the Gq protein-binding receptor and the M2 receptor and the Adelinarin β2 receptor. There are many Gi and Gs protein-binding receptors, which are related to the inhibition of irregular pulse and heart muscle by hemp drugs. Now, we discuss the role of Gq protein binding receptor in oocyte development system (Minami et al., 1997,1997,1998、2002)。Gq protein-bound receptor plays an important role in oocyte development system, PLC mediates intracellular Ca^<2+> movement, easy to resolve, M2 receptor mediates intracellular Ca^<2+> movement, and uses PLC to resolve intracellular Ca^<2+> movement The M2 receptor of the drug is divided into two groups: the M2 receptor and the β2 receptor. (1)Gi, Gq, Gi protein RNA, Gi protein binding receptor, Gi protein binding receptor, Gi protein binding receptor (2) This year, the method for analyzing the biology of Gi protein binding receptor was established.(2) This year, the method was used to analyze the electrophysiology of Gi protein binding receptor M2. The results showed that the inhibition of Gi protein binding receptor M2 was inhibited.(Submission preparation is under way.) Now, the effect of M1,M2 on the pain management system is discussed in detail. (Shiraishi et al., 2001)The above analysis method of the new pharmacology of Gi protein binding receptors is used to perform a detailed analysis of the M2 function of the drug, and the Gi protein binding receptor is the main ingredient of the drug.