網膜色素上皮細胞における上皮間葉移行関連転写因子の探索

寻找与视网膜色素上皮细胞上皮间质转化相关的转录因子

• 批准号: 22791644
• 负责人: 村田 美幸
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791644/
• 关键词: 眼科学; 網膜; 上皮間葉移行; 加齢黄斑変性

加齢黄斑変性(AMD)の病型の一つ、滲出型AMDの病態を特徴づける脈絡膜新生血管(CNV)はその終末期病態として線維化をきたし、視力障害の原因となる。近年,組織の線維化においてEpithelial-Mesenchymal Transition(上皮間葉移行:EMT)が着目されているが、ヒトCNV組織検体を用いた我々の検討結果ではEMTを制御する転写因子の一つSnailがヒトCNV中の網膜色素上皮細胞(RPE)に高発現しており,線維化をきたしている組織ほどその陽性率が高いことが明らかとなった。この結果はCNV中に含まれるRPEがEMTを生じていること、EMTの転写因子SnailがCNVの線維化に関与する可能性を示唆していた。本研究では、培養ヒトRPE細胞株ARPE19を用いたin vitro実験系により、EMT関連転写因子snailの制御機構を解析した。CNV組織において発現が確認されている各種サイトカイン(transforming growth factor (TGF)-b, tumor-necrosis factor (TNF)-a, vascular endothelial growth factor (VEGF), connective tissue growth factor (CTGF)など)を用いてARPE19細胞を刺激したところ、TGF-b刺激による転写因子Snailの発現増加がRT-PCRおよび免疫組織染色によって確認された。本結果は、ヒトCNV中に存在するTGF-bがEMT転写因子Snailの発現を誘導し、CNV組織においてRPEにEMT変化を惹起するということを示唆していた。

The disease types of macular degeneration (AMD), the pathological characteristics of exudative AMD, the end-stage pathology of choroidal neovascularization (CNV), and the causes of vision impairment. In recent years, Epithelial-Mesenchymal Transition(EMT) has been widely used in CNV tissue models. The results of the study show that one of the factors controlling EMT is Snail, and retinal pigment epithelial cells (RPE) in CNV are highly expressed. These results indicate the possibility that RPE and EMT are related to CNV linear dimensionality. In this study, we analyzed the regulatory mechanism of ERM-related factors in vitro culture of ARPE19 cells. CNV tissue development was confirmed by RT-PCR and immunohistochemical staining for various cell types (transforming growth factor (TGF)-b, tumor-necrosis factor (TNF)-a, vascular endothelial growth factor (VEGF), connected tissue growth factor (CTGF)). The results show that the presence of TGF-b in CNV induces the occurrence of Snail, and that the CNV organization induces the occurrence of RPE.