網膜の恒常性維持における胎盤増殖因子(PIGF)の役割の解析

胎盘生长因子（PIGF）维持视网膜稳态的作用分析

• 批准号: 15H00579
• 负责人: 村田 美幸
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00579/
• 关键词: 網膜疾患; 血管新生; 胎盤増殖因子

研究目的血管新生や血管形成に関与する増殖因子には、血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-EおよびPIGF-1、PIGF-2の7種類が知られ、VEGFファミリーと呼ばれている。この中で、VEGF-Aは糖尿病網膜症や加齢黄斑変性などにおいて眼内血管新生を促し病態を悪化させる重要な因子であることが明らかとなり、VEGF-Aを標的とする阻害剤がすでに良好な治療結果をもたらしている。近年開発されたVEGF阻害薬はその標的分子も多様化し、VEGF-AのみならずPIGFを含む複数のVEGFファミリーを阻害する薬剤である。PIGFは血管新生や炎症などに関与する事が報告されているが、その生理的作用は未だ明らかになっていない。本研究では、網膜の恒常性維持に重要な働きをする網膜色素上皮細胞(retinal pigment epithelium, RPE)におけるPIGFの役割を解析した。研究方法培養ヒトRPE細胞にPIGF shRNAを導入して遺伝子発現を抑制し、non target shRNAを導入したコントロールと比較をおこなった。研究結果PIGF発現を抑制したヒトRPE株では、VEGF受容体(VEGFR)2のタンパク発現が低下していること、VEGFR2下流シグナルである細胞外シグナル調節キナーゼ(extracellular signal-regulated kinase, ERK)1/2やv-akt murine thymoma viral oncogene homolog(AKT)のリン酸化が抑制されることが明らかになった。VEGFR2のmRNA発現に変化は見られなかったことから、PIGFはVEGFR2タンパクの安定性に関与している可能性が示された。

Objective To investigate the relationship between angiogenesis and vascular growth factors, vascular endothelial growth factor (VEGF)-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, PIGF-1 and PIGF-2. VEGF-A plays an important role in the pathogenesis of diabetic retinopathy and macular degeneration, and VEGF-A plays an important role in the pathogenesis of diabetic retinopathy and macular degeneration. In recent years, VEGF inhibitors have been developed to target multiple molecules, including VEGF and IGF. PIGF has been reported to be involved in angiogenesis and inflammation, but its physiological role is not yet clear. This study is to analyze the role of PIGF in retinal pigment epithelium (RPE) cells, which are important for retinal homeostasis. Methods: The expression of PIGF shRNA was inhibited in cultured RPE cells, and the expression of PIGF shRNA was compared with that of target shRNA. The results showed that PIGF expression was inhibited in RPE strains, and VEGF receptor (VEGFR)2 expression was decreased. VEGFR2 down-regulated kinase (ERK)1/2 and v-akt murine thymoma viral oncogene homolog(AKT) expression was inhibited. VEGFR2 mRNA expression is related to the stability of PIGF, and the possibility of PIGF changing VEGFR2 mRNA expression is discussed.