糖尿病網膜症病態におけるアクロレインの炎症誘導機構

丙烯醛在糖尿病视网膜病变病理中的炎症诱导机制

• 批准号: 21K09667
• 负责人: 村田 美幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09667/
• 关键词: 糖尿病網膜症; アクロレイン; MCP-1; 網膜グリア細胞; 炎症

糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたすため、その病態の解明は眼科学における重要な課題である。我々は過去に、増殖糖尿病網膜症患者の線維血管組織において網膜グリア細胞に不飽和アルデヒドの一種であるアクロレインが結合した蛋白が蓄積していることを報告した。アクロ インは反応性が高く、様々な蛋白と結合することでその機能異常を惹起するため、神経変性疾患や悪性腫瘍など多様な疾患病態で注目されている分子である。本研究では、糖尿病網膜症におけるアクロレインの炎症誘導機構について検討をおこなう。前年度までに、アクロレインがラット培養網膜グリア細胞株TR-MUL5において、単球走化性因子(monocyte chemoattractant protein-1、MCP-1)を含む複数の炎症関連分子の発現を誘導することが明らかになっている。また、トランスウェルの下方にTR-MUL5を播種し、アクロレインを添加して24時間後に上層のウェルにマクロファージ細胞株を播種した実験により、アクロレイン刺激によってTR-MUL5からの分泌が増加したMCP-1が、マクロファージの遊走を促進させることも判明している。令和４年度は臨床検体を用いた解析を行い、糖尿病網膜症患者の硝子体中でアクロレイン結合蛋白とMCP-1が共に有意に増加し、両者が正の相関を示すことを明らかにした。また、TR-MUL5細胞を用いたin vitro実験によりアクロレインがhigh mobility group box 1 (HMGB1)の核外移行を促進するというデータも得られており、アクロレインによるMCP-1の発現誘導との関連について解析中である。

Diabetic retinopathy <s:1> significantly affects な visual dysfunction を たすため たすため and そ <s:1> pathological <e:1>, clarifying an important な topic である in <s:1> ophthalmology である. I 々 は past に, raised in patients with diabetic retinopathy colonization の line d vascular tissue に お い て retinal グ リ ア cells に unsaturated ア ル デ ヒ ド の a で あ る ア ク ロ レ イ ン が combining し が た protein accumulation し て い る こ と を report し た. ア ク ロ イ ン は 応 sex が high く, others 々 な protein と combining す る こ と で そ の parafunction を provoked す る た め, god 経 - disorder や 悪 sex is swollen sores な ど many others な disease pathological で attention さ れ て い る molecular で あ る. In this study, で で, diabetic retinopathy におけるア におけるア ロレ ロレ ロレ <s:1> <s:1> inflammation-inducing institutions に なう て検 て検 て検 discuss をお をお なう なう. Before the annual ま で に, ア ク ロ レ イ ン が ラ ッ ト cultivate retinal グ リ ア cell lines TR - MUL5 に お い て, 単 ball go sexual factor (monocyte chemoattractant protein-1 and MCP-1)を contain む complex <s:1> inflammation-related molecules <e:1>, which are を inducing する になって とが luminescent ら になって になって る る. ま た, ト ラ ン ス ウ ェ ル の below に TR - MUL5 を seeding し, ア ク ロ レ イ ン を add し て after 24 time に upper の ウ ェ ル に マ ク ロ フ ァ ー ジ cell lines を seeding し た be 験 に よ り, ア ク ロ レ イ ン stimulus に よ っ て TR - MUL5 か ら の secretion が raised plus し た が MCP - 1, マ ク ロ フ ァ ー ジ を promote の Youdaoplaceholder0 させる と と る determine that て る る. And four year clinical 検 は を in い た parsing line を い の daughter nitrate in patients with diabetic retinopathy, で ア ク ロ レ イ ン binding protein と MCP - 1 が に intentionally に raised total plus し, struck が is の phase masato を shown す こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, TR-MUL5 cells を use また たin vitro experiment によ <s:1> ア ロレ ロレ を が がhigh mobility group box 1 (HMGB1) の nuclear migration を promote す る と い う デ ー タ も have ら れ て お り, ア ク ロ レ イ ン に よ る MCP - 1 の 発 now induced と の masato even に つ い て in parsing で あ る.

项目成果

増殖糖尿病網膜症におけるマクロファージ遊走とアクロレイン

增殖性糖尿病视网膜病变中的巨噬细胞迁移和丙烯醛

• 发表时间: 2022
• 作者: 福津佳苗;村田美幸;菊地香澄;野田航介;石田 晋
• 通讯作者: 石田 晋

Muller細胞におけるアクロレインによる単球走化性因子の発現誘導

丙烯醛在 Muller 细胞中诱导单核细胞趋化剂表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 福津佳苗;村田美幸;菊地香澄;吉田志帆;野田航介;石田 晋
• 通讯作者: 石田 晋

Retinal capillary changes and cytokine expression in Spontaneously Diabetic Torii fatty rats

自发性糖尿病Torii脂肪大鼠的视网膜毛细血管变化和细胞因子表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Kikuchi K;Murata M;Kageyama Y;Shinohara M;Sasase T;Noda K;Ishida S
• 通讯作者: Ishida S

Spontaneously Diabetic Torii fatty ラットの網膜血管の解析

自发性糖尿病鸟居脂肪大鼠视网膜血管分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 菊地香澄;野田航介;村田美幸;影山 靖;篠原雅巳;笹瀬智彦;石田 晋.
• 通讯作者: 石田 晋.