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糖尿病網膜症病態におけるアクロレインの炎症誘導機構

丙烯醛在糖尿病视网膜病变病理中的炎症诱导机制

基本信息

批准号：
21K09667
负责人：
村田美幸
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09667/
关键词：
糖尿病網膜症アクロレイン MCP-1 網膜グリア細胞炎症

项目摘要

糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたすため、その病態の解明は眼科学における重要な課題である。我々は過去に、増殖糖尿病網膜症患者の線維血管組織において網膜グリア細胞に不飽和アルデヒドの一種であるアクロレインが結合した蛋白が蓄積していることを報告した。アクロインは反応性が高く、様々な蛋白と結合することでその機能異常を惹起するため、神経変性疾患や悪性腫瘍など多様な疾患病態で注目されている分子である。本研究では、糖尿病網膜症におけるアクロレインの炎症誘導機構について検討をおこなう。前年度までに、アクロレインがラット培養網膜グリア細胞株TR-MUL5において、単球走化性因子(monocyte chemoattractant protein-1、MCP-1)を含む複数の炎症関連分子の発現を誘導することが明らかになっている。また、トランスウェルの下方にTR-MUL5を播種し、アクロレインを添加して24時間後に上層のウェルにマクロファージ細胞株を播種した実験により、アクロレイン刺激によってTR-MUL5からの分泌が増加したMCP-1が、マクロファージの遊走を促進させることも判明している。令和４年度は臨床検体を用いた解析を行い、糖尿病網膜症患者の硝子体中でアクロレイン結合蛋白とMCP-1が共に有意に増加し、両者が正の相関を示すことを明らかにした。また、TR-MUL5細胞を用いたin vitro実験によりアクロレインがhigh mobility group box 1 (HMGB1)の核外移行を促進するというデータも得られており、アクロレインによるMCP-1の発現誘導との関連について解析中である。

The serious disease of diabetes can hinder the diagnosis of diabetes and explain the important problems of ophthalmology and ophthalmology. In the past, we have studied the vascular tissue of patients with diabetic retinopathy, and we have analyzed the results of this study. We have studied the vascular tissue of patients with diabetic network disease in the past, we have studied the vascular tissue of patients with diabetic retinopathy, and we have analyzed the results of protein storage and protein storage. The anti-sex disorder is high, and the combination of protein and protein is often used to arouse the attention of patients with sexual diseases, mental disorders, sexual disorders, diseases, diseases, molecules. In this study, diabetic retinopathy (DM), diabetes mellitus (DM) and diabetes mellitus (DM) were studied in this study. In the previous year, TR-MUL5 cell lines, globular mobility factors (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1) containing complex inflammatory molecules were detected in the previous year. After the TR-MUL5 was added 24 hours later, the cell lines were seeded, the cells were stimulated, the secretion of MCP-1 was increased, and the signal was detected. Ling and the four-year-old bedtime analysis system, the combination protein MCP-1 in the body of patients with diabetic network disease are interested in the increase, and the users are interested in each other to show that they are sensitive. The TR-MUL5 cell uses the high mobility group box 1 (HMGB1) extranuclear migration protocol to facilitate the acquisition of the target cell, the MCP-1 cell, the MCP-1 cell, the driver, the receiver, the receiver, the cell, the cell, the MCP-1 cell, the cell, the