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糖尿病網膜症病態におけるアクロレインの炎症誘導機構

丙烯醛在糖尿病视网膜病变病理中的炎症诱导机制

基本信息

批准号：
21K09667
负责人：
村田美幸
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09667/
关键词：
糖尿病網膜症アクロレイン MCP-1 網膜グリア細胞炎症

项目摘要

糖尿病網膜症は重篤な視機能障害をきたすため、その病態の解明は眼科学における重要な課題である。我々は過去に、増殖糖尿病網膜症患者の線維血管組織において網膜グリア細胞に不飽和アルデヒドの一種であるアクロレインが結合した蛋白が蓄積していることを報告した。アクロインは反応性が高く、様々な蛋白と結合することでその機能異常を惹起するため、神経変性疾患や悪性腫瘍など多様な疾患病態で注目されている分子である。本研究では、糖尿病網膜症におけるアクロレインの炎症誘導機構について検討をおこなう。前年度までに、アクロレインがラット培養網膜グリア細胞株TR-MUL5において、単球走化性因子(monocyte chemoattractant protein-1、MCP-1)を含む複数の炎症関連分子の発現を誘導することが明らかになっている。また、トランスウェルの下方にTR-MUL5を播種し、アクロレインを添加して24時間後に上層のウェルにマクロファージ細胞株を播種した実験により、アクロレイン刺激によってTR-MUL5からの分泌が増加したMCP-1が、マクロファージの遊走を促進させることも判明している。令和４年度は臨床検体を用いた解析を行い、糖尿病網膜症患者の硝子体中でアクロレイン結合蛋白とMCP-1が共に有意に増加し、両者が正の相関を示すことを明らかにした。また、TR-MUL5細胞を用いたin vitro実験によりアクロレインがhigh mobility group box 1 (HMGB1)の核外移行を促進するというデータも得られており、アクロレインによるMCP-1の発現誘導との関連について解析中である。

Diabetic retinopathy is an important issue in the field of visual dysfunction, and it is an important issue in ophthalmology. In the past, the vascular tissue of patients with proliferative diabetic omentum and the retinal cells of the omentum were not saturated.アルデヒドの一であるアクロレインが Combined したprotein がAccumulation していることをreport した.アクロThe high reactivity of インは and the binding of 様々なprotein to the abnormal function of the でその cause the するため, neurological disease, disease, swelling, disease, morbidity, attention, molecule, molecule. This study is about the inflammation-inducing mechanism of diabetic retinopathy and the inflammation-inducing mechanism of diabetic retinopathy. In the previous year, the omentum cell line TR-MUL5, monocyte chemoattractant, and the monocyte chemoattractant were cultured by アクロレインがラット. Protein-1, MCP-1) contains multiple inflammation-related molecules.また、トランスウェルの下にTR-MUL5を seedingし、アクロレインをAfter 24 hours of addition, the upper layer of the cell line was seeded.験により、アクロレインstimulates によってTR-MUL5からのsecretionがincreasedしたMCP-1が、マクロファージのroving をpromoting させることも明明している. Reiwa 4th year of clinical examination and analysis of clinical practice, and the application of glass body in patients with diabetic retinopathy. Binding protein and MCP-1 are both intentional and related, and are related to each other.また、TR-MUL5 cells are used in vitro high mobility group box 1 (HMGB1) extra-nuclear migration promotion and promotionクロレインによるMCP-1の発appears to induce とのrelated についてanalyzeである.