EBV (LMP1) aktivierte Signalwege bei malignen Lymphomen: STAT und SOCS!

EBV (LMP1) 激活恶性淋巴瘤中的信号通路：STAT 和 SOCS！

• 批准号: 5398891
• 负责人: Professor Dr. Dieter Kube
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5398891?language=en
• 关键词: EBV; LMP1; aktivierte; Signalwege; bei

Die Epstein-Barr-Virus (EBV) Infektion führt in normalen B Zellen und Lymphomzellen zur Induktion von Zytokinen und ihrer Rezeptoren. Das latente Membranprotein 1 (LMP1) des EBV ist hierbei als Aktivator zellulärer Gene beschrieben worden und ist an der Transformation von B Lymphozyten wesentlich beteiligt. LMP1 wird auch als konstitutiv aktiver Rezeptor der TNF-Rezeptor-Familie betrachtet. Sehr ausführlich beschrieben sind in der Literatur die Möglichkeiten der Aktivierung von Signalwegen wie z.B. NF-kB, JNK (jun-N-terminale-Kinase), weniger detailiert die Kaskaden für Jak/STAT (Januskinasen; signal transducer and activator of transcription) und p38/SAPK2 (stress activated protein kinase). In dem beantragten Vorhaben werden wir in Lymphomzellen untersuchen, welche STAT Moleküle durch LMP1 aktiviert werden können. Wir analysieren dann die Protein-Protein Wechselwirkungen von LMP1 mit den entsprechenden STATs. Parallel beginnen wir mit der Untersuchung von Überschneidungen des Jak/STAT Signalweges mit dem p38/SAPK2-Weg. In diesem Vorhaben werden wir auch untersuchen, ob und wie die Aktivierung dieser Faktoren in Lymphomzellen mit Rückkopplungen verbunden sind, die sich z.B. in einer Jak/STAT-vermittelten Aktivierung und nachfolgenden Rekrutierung von z.B. Suppressoren der Zytokinsignalvermittlung (SOCS = suppressor of cytokine signaling) ausdrücken. Ziel des Vorhabens ist es somit zu zeigen, dass LMP1 über seine starken aktivierenden Eigenschaften ein "Steady state" erzeugt, das auch zu einer Abschwächung von Signalkaskaden führt und eine überschiessende Reaktion / Aktivierung verhindert, als Vorraussetzung für eine effiziente Zelltransformation.

eb病毒（EBV）在正常乙型肝炎和淋巴瘤患者中的感染研究。潜伏膜蛋白1 （LMP1）研究EBV病毒的激活因子zellulärer基因与B淋巴细胞蛋白转化有关。LMP1也可能是tnf -Rezeptor家族的组成激活因子。Sehr ausf<s:1> hrlich beschrieben sind in der literature die Möglichkeiten der Aktivierung von Signalwegen wie z.B. NF-kB, JNK (jun- n- terminal - kinase), weniger detailert die Kaskaden f<e:1> r Jak/STAT （Januskinasen；信号转导和转录激活因子）和p38/SAPK2（应激激活蛋白激酶）。In dem beantragten Vorhaben werden wir In lymphomzellunsuchen, welche STAT molek<e:1> LMP1 durch aktiviert werden können。蛋白质-蛋白Wechselwirkungen von LMP1的分析。平行开始与mitder Untersuchung von Überschneidungen des Jak/STAT Signalweges mitdem p38/SAPK2-Weg。In diesem Vorhaben werden wir auch intersuchen， ob and die Aktivierung dieser Faktoren In淋巴瘤，在<s:1> ckkopplungen verbunden sinind, die siich z.B. In einer Jak/ stat - vertivierten Aktivierung and nachfolgenden rekrutiung z.B. Suppressoren der Zytokinsignalvermittlung (SOCS = suppressor of cytokine signaling) ausdrcken。Ziel des Vorhabens ist es somit zu zeigen, dass LMP1 <e:1> berseine starken aktivierenden Eigenschaften in“Steady state”erzeeut, das auch zueiner Abschwächung von Signalkaskaden fhrt and eine berschiessende Reaktion / Aktivierung verhindert, als Vorraussetzung f<e:1> rine effiziente Zelltransformation。