fMRIを用いた痛みの可視化と慢性疼痛治療薬の新規探索に関する研究

使用功能磁共振成像研究疼痛可视化并寻找治疗慢性疼痛的新药

• 批准号: 22790263
• 负责人: 今井 哲司
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790263/
• 关键词: fMRI法; 神経障害性疼痛; 疼痛治療薬; マウス; 薬効スクリーニン; 脳内疼痛関連領

がん疼痛成分の多くを占める神経障害性疼痛については、非ステロイド性抗炎症薬のみならず、モルヒネなどの麻薬性鎮痛薬も効きにくい場合が多く、その治療に難渋することが臨床上非常に深刻な問題となっている。これまでに研究代表者らは、慢性炎症性疼痛動物モデルにおいて麻酔下でfunctional MRI(fMRI)法に従い画像解析を行い、脳内疼痛関連部位の活性化が引き起こされることを明らかにしている。そこで本研究では、fMRIを用いて、脳内の神経活動の変化を指標に"痛みを可視化"し、それらの手法を基軸として薬効スクリーニングを行った。まず、我々は坐骨神経結紮による神経障害性癖痛における脳内疼痛関連領域の神経活性化について、fMRIのblood oxygenation level dependent (BOLD)シグナルを指標に評価を行った。その結果、神経障害性疼痛下では、疼痛シグナルの脳内中継核である視床や痛みの認知などに重要である前帯状回(CG)および一次体性感覚野(S1)領域での著明な神経活動の亢進が認められた。このような条件下、抗てんかん薬および帯状疱疹後神経痛治療薬であるガバペンチンあるいは抗てんかん薬、躁うつ病治療薬および三叉神経痛治療薬として使用されるカルバマゼピンについて、fMRI法に準じ、同様の検討を行った。その結果、神経障害性痔痛を有意に抑制する用量の両薬物を前処置した群においては、坐骨神経結紮による神経障害性疼痛における脳内疼痛関連領域の神経活性化は完全に抑制された。以上本研究より、fMRI法を用いて、神経障害性疼痛の発症ならびにその維持に関連する脳部位を特定し"痛みを可視化"することに成功した。また、神経障害性疼痛の治療において、ガバペンチンおよびカルバマゼピンが有効な薬物であることが明らかとなった。本研究のように、"痛みの可視化"を基軸とした薬効スクリーニングは、疼痛治療における優れた薬物選択アルゴリズムを確立するうえで有用であると考えられる。

There are many pain components in neuropathic pain, such as anti-inflammatory, non-inflammatory, analgesic, analgesic, This study is representative of functional MRI(fMRI) in chronic inflammatory pain animals and the activation of pain-related sites in the brain. In this study, the use of fMRI, the change of brain activity in the brain, the visualization of pain, and the manipulation of the brain were studied. Neurological activation in pain-related areas of sciatic nerve ligation, and blood oxygenation level dependent (BOLD) in fMRI were evaluated. The results of neuropathic pain are as follows: neuropathic pain, neuropathic pain. Under these conditions, anti-inflammatory drugs, and trigeminal neuropathic pain treatment drugs are used in anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs, and trigeminal neuropathic pain treatment drugs. fMRI method is used in calibration, and similar studies are conducted. As a result, neuropathic pain was intentionally inhibited by the amount of the drug used prior to treatment. Neuropathic pain due to sciatic nerve ligation was completely inhibited by neuroactivation in pain-related areas. In this study, fMRI was successfully applied to the development and maintenance of neuropathic pain. The treatment of neuropathic pain is very important. In this study, the basic axis of "pain visualization" is to establish the optimal treatment of pain.

项目成果

Multiplex miRNA expression profiling related to the reduction in mesolimbic dopaminergic activity under a neuropathic pain-like state in rodents

啮齿动物类神经性疼痛状态下中脑边缘多巴胺能活性降低相关的多重 miRNA 表达谱

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshimoto R;Saito M;Fushiki H;Yoshimoto R;Seo T;礪波一夫;礪波一夫;礪波一夫;Imai Satoshi;Imai Satoshi
• 通讯作者: Imai Satoshi

Studies on pain control system (Rept.122) : Changes in spinal histone modification and miRNA expression are critical for the development of a neuropathic pain

疼痛控制系统研究 (Rept.122)：脊髓组蛋白修饰和 miRNA 表达的变化对于神经性疼痛的发展至关重要

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshimoto R;Saito M;Fushiki H;Yoshimoto R;Seo T;礪波一夫;礪波一夫;礪波一夫;Imai Satoshi
• 通讯作者: Imai Satoshi

慢性疼痛下での中脳辺縁dopamine神経系におけるmicro RNAの発現プロファイリング:Opioid精神依存不形成に関する分子機構の解析

慢性疼痛下中脑边缘多巴胺神经系统微小RNA的表达谱：分析阿片类药物精神依赖性发育不全的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshimoto R;Saito M;Fushiki H;Yoshimoto R;Seo T;礪波一夫;礪波一夫;礪波一夫;Imai Satoshi;Imai Satoshi;今井哲司;今井哲司
• 通讯作者: 今井哲司

エピジェネティクス修飾を伴った遺伝子発現網羅的解析に基づく慢性疼痛の包括的理解

基于表观遗传修饰基因表达综合分析对慢性疼痛的全面认识

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshimoto R;Saito M;Fushiki H;Yoshimoto R;Seo T;礪波一夫;礪波一夫;礪波一夫;Imai Satoshi;Imai Satoshi;今井哲司
• 通讯作者: 今井哲司

Studies on pain control system (Rept.120) : Multiplex gene profiling with epigenetic modification in the spinal cord of mice With neuropathic pain

疼痛控制系统研究 (Rept.120)：神经性疼痛小鼠脊髓中的多重基因分析和表观遗传修饰

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshimoto R;Saito M;Fushiki H;Yoshimoto R;Seo T;礪波一夫;礪波一夫;礪波一夫;Imai Satoshi;Imai Satoshi;今井哲司;今井哲司;Imai Satoshi
• 通讯作者: Imai Satoshi