新規3次元感覚神経オルガノイドを用いた抗がん剤末梢神経障害の機序・原因療法の探索

使用新型 3D 感觉神经类器官探索​​抗癌药物周围神经病变的机制和病因治疗

• 批准号: 22K06696
• 负责人: 今井 哲司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06696/
• 关键词: 感覚神経オルガノイド; 抗がん剤誘発末梢神経障害; シュワン細胞; 髄鞘障害; 末梢神経障害; オルガノイド; 感覚神経; 抗がん剤

本研究の目的は、研究代表者が初めて開発に成功した「髄鞘を有する3次元感覚神経オルガノイド」を用いて、陽性症状（過敏）と陰性症状（鈍麻）が混在する抗がん剤末梢神経障害（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy; CIPN）の複雑な感覚異常の発症機序の真相究明を目指すことである。令和４年度では、1) オルガノイドの培養条件の改善と、抗がん剤（パクリタキセルやオキサリプラチン）処置後のオルガノイドの形態変化を観察する、2) シュワン細胞の髄鞘形成を促進する薬物の1次スクリーニングを実施する計画であった。これまでに、種々の培養条件を試し、効率よく髄鞘形成を誘導しうる条件を確立するに至った。構築したオルガノイドにアデノ随伴ウィルス（神経細胞： AAV-Synapsin-mCherry、髄鞘型シュワン細胞： AAV-MBP-Venus）を処置して、神経細胞あるいはシュワン細胞を蛍光分子にて標識化した。その後、タキサン系抗がん剤を処置し、48時間後から12時間のタイムラプス観察を行ったところ、mCherry 陽性神経軸索を髄鞘化するVenus陽性シュワン細胞が経時的に脱落・変性する現象を確認した。こうした神経軸索変性に先行して惹起される脱髄が、CIPNの一因であると考えられた。一方、分化シュワン細胞マーカーであるmyelin basic protein（MBP）の免疫活性を指標として髄鞘形成促進薬をスクリーニングした結果、複数のホスホジエステラーゼ（PDE）阻害薬がヒットした。そのなかでもPDE3選択的阻害薬であるシロスタゾール（30 μM）によってシュワン細胞の分化が強力に促進されることを見出した。

The purpose of this study is that the representative of the study has successfully started a successful trial at the beginning of the study. There are three times of mental illness, sexual symptoms (hypersensitivity), mild symptoms (paralysis) mixed with anti-inflammatory terminal mental disorder (Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy; CIPN). The truth of the mechanism of chronic symptoms indicates that the truth is clear. Ling and 4 years ago, 1) to improve the conditions, to improve the conditions and to improve the conditions. All kinds of training conditions are required to ensure that the conditions are in place to meet the requirements. To accompany you (AAV-Synapsin-mCherry, scabbard cell: AAV-MBP-Venus), you need to know that you have a cell, and your cell is tagged. After the treatment, it is necessary to determine the loss of the Venus after 48 hours, 48 hours, 12 hours, 48 hours, 12 hours, 12 hours, 48 hours, 48 hours, 12 hours, 48 hours, 12 hours, 12 hours after 48 hours. Please ask God to ask for sex first, so that you will get rid of it, and CIPN will get rid of it because of the cause of the test. On the one hand, differentiating cells expressed myelin basic protein (MBP) immunoreactivity, which indicated that the formation of the scabbard promoted the improvement of the immune response results, and the number of complex cells (PDE) blocked the formation of DNA sheath. The blocking effect of the PDE3 option is 30 μ M (30 μ M). The cell differentiation is a strong force to promote the growth of the cell.

项目成果

薬剤部で取り組むリバース・トランスレーショナルリサーチ 臨床問題解決型の研究を推進する医療人材の養成

药学部开展逆向转化研究：培养促进临床问题解决研究的医务人员

• 发表时间: 2022
• 作者: Masanori Takahashi;Takeshi Machida;Tomo Yonezawa;Tatsuya Takemoto;Takayuki Isagawa;Norihiko Takeda;Hideharu Sekine;Yasuko Noda;今井 哲司
• 通讯作者: 今井 哲司

薬剤部で推進する創薬・育薬研究 臨床問題解決型研究のすすめ

药学系推动的药物发现和药物开发研究：促进临床问题解决研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 守屋 茜里;今井 哲司;荻堂 亮甫;小柳 円花;糸原 光太郎;平 大樹; 中川 俊作;米澤 淳;中川 貴之;寺田 智祐;今井 哲司
• 通讯作者: 今井 哲司

末梢神経障害の発症メカニズム解析を目的とした新規3次元感覚神経オルガノイドの開発

开发新型 3D 感觉神经类器官，用于分析周围神经病变的发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 守屋 茜里;今井 哲司;荻堂 亮甫;小柳 円花;糸原 光太郎;平 大樹; 中川 俊作;米澤 淳;中川 貴之;寺田 智祐
• 通讯作者: 寺田 智祐