Functional analysis of miR-375, a candidate of tumor suppressor miRNA in gastric cancer

胃癌抑癌miRNA候选物miR-375的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    22790349
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In this study, we found that miRNA-375(miR-375) was the most downregulated and that its ectopic expression in gastric carcinoma cells markedly reduced cell viability via the caspase-mediated apoptosis pathway. Interestingly, we found that expression of miR-375 inhibited expression of PDK1, which is a direct target of miR-375, followed by suppression of Akt phosphorylation. Further analysis by gene expression microarray revealed that 14-3-3zeta, a potent antiapoptotic gene, was significantly downregulated at both the mRNA and protein levels in cells transfected with miR-375. The activity of a luciferase reporter containing the miR-375 binding sequence at the 3' untranslated region(UTR) of 14-3-3zeta mRNA was repressed by the ectopic expression of miR-375, suggesting that miR-375 targets the 3' UTR of 14-3-3zeta. In addition, knockdown of either PDK1 or 14-3-3zeta in gastric carcinoma cells induced caspase activation, which was also observed in miR-375-transfected cells, suggesting that miR-375 may exert its proapoptotic function, at least in part, through the downregulation of PDK1 and 14-3-3zeta. Taken together, we propose that miR-375 is a candidate tumor suppressor miRNA in gastric carcinoma
在这项研究中,我们发现,miRNA-375(miR-375)是下调最多的,它在胃癌细胞中的异位表达通过caspase介导的凋亡途径显着降低细胞活力。有趣的是,我们发现miR-375的表达抑制了PDK 1的表达,PDK 1是miR-375的直接靶点,随后抑制了Akt磷酸化。进一步的基因表达微阵列分析显示,14-3- 3 zeta,一个有效的抗凋亡基因,在转染miR-375的细胞中,在mRNA和蛋白水平上都显著下调。在14-3- 3 zeta mRNA的3'非翻译区(UTR)含有miR-375结合序列的荧光素酶报告基因的活性被miR-375的异位表达抑制,表明miR-375靶向14-3- 3 zeta的3' UTR。此外,胃癌细胞中PDK 1或14-3- 3 zeta的敲低诱导caspase活化,这在miR-375转染的细胞中也观察到,表明miR-375可能至少部分通过下调PDK 1和14-3- 3 zeta发挥其促凋亡功能。综上所述,我们认为miR-375是胃癌的候选肿瘤抑制miRNA

项目成果

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专利数量(0)
Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization.
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0022313
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Kuroda A;Tsukamoto Y;Nguyen LT;Noguchi T;Takeuchi I;Uchida M;Uchida T;Hijiya N;Nakada C;Okimoto T;Kodama M;Murakami K;Matsuura K;Seto M;Ito H;Fujioka T;Moriyama M
  • 通讯作者:
    Moriyama M
MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta.
MicroRNA-375 在胃癌中下调,并通过靶向 PDK1 和 14-3-3zeta 来调节细胞存活。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsukamoto;Y
  • 通讯作者:
    Y
胃癌におけるマイクロRNA発現
胃癌中微小RNA的表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    成松隆弘;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
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  • DOI:
    10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x
  • 发表时间:
    2012-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    Inoue, Toru;Matsuura, Keiko;Moriyama, Masatsugu
  • 通讯作者:
    Moriyama, Masatsugu
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  • DOI:
    10.1002/path.2860
  • 发表时间:
    2011-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Nakada, Chisato;Tsukamoto, Yoshiyuki;Moriyama, Masatsugu
  • 通讯作者:
    Moriyama, Masatsugu
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.5万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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知道了