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先天性QT延長症候群の疾患特異的iPS細胞の樹立および実験系の構築

先天性长QT综合征疾病特异性iPS细胞及实验体系的建立

基本信息

批准号：
22790725
负责人：
関倫久
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790725/
关键词：
先天性QT延長症候群 iPS細胞心筋分化センダイウイルス

项目摘要

我々はiPS細胞を臨床応用する際の障壁として、皮膚生検組織から作成するという点、樹立に数カ月を要するという点、腫瘍形成の危険があるという点が問題となっていることに注目した。特に皮膚生検では患者の体に跡が残るため、特に女性や幼児から作成する際に大きな障害となっていた。これらの問題を解決するべく、患者にとってより低侵襲に、短期間に、より安全なiPS細胞を樹立する方法を開発し、移植ソース、病態再現ツールとして臨床に適用可能なiPS細胞樹立法を確立することを目的とし研究を開始した。我々は臨床応用を見据えたiPS細胞の樹立へ向けて、採取細胞の検討を行った。外来で容易に採取可能で、患者の負担が最小限である組織採取法を検討した結果、我々は末梢血T細胞に注目した。末梢血T細胞は採血で採取が簡便に可能であり、患者の体に傷はほぼまったく残らない。さらに末梢血T細胞は抗CD3抗体、インターロイキン2(IL2)の存在下で容易に増殖させることが可能である。そこで我々はセンダイウイルスがヒト活性化末梢血T細胞に高効率で感染することに注目し、センダイウイルスを用いて4つの転写因子(Oct3/4,Sox2,Klf4,c-Myc)を導入し、末梢血T細胞からiPS細胞を樹立することに成功した。既に我々は、ヒトiPS細胞からの浮遊培養を用いた心筋誘導、および薬剤反応の評価の実験系の構築に成功している。今後、健常成人、先天性心臓イオンチャネル疾患の患者からiPS細胞を樹立し、心筋へ分化誘導し解析する。iPS細胞の樹立のための細胞採取を採血で行し、既に同樹立法により正常例4例、先天性QT延長症候群3例(LQT22例、LQT71例)からの樹立が終了しており、今後対象症例を増やしていく。

The barrier to clinical use of iPS cells, the point of establishment, the point of danger of tumor formation The skin of the patient is damaged, and the skin of the patient is damaged. This problem was solved in patients with low invasion, short term, and safe iPS cell culture methods developed, transplanted, and pathologically reproduced, and clinically applicable iPS cell culture methods established We have a clinical application for iPS cell development, and we have a cell development program. It is easy to adopt foreign drugs, and the burden on patients is minimal. Peripheral blood T cells are easy to collect, and the patient's body is injured. In the presence of anti-CD3 antibodies and IL-2, peripheral blood T cells are likely to proliferate. We have successfully introduced four factors (Oct3/4,Sox2, Klf4,c-Myc) into peripheral blood T cells and established iPS cells. In addition, the successful construction of the system for the evaluation of cardiac muscle induction, chemical reaction and biological reaction in the culture of iPS cells in vitro has been achieved. In the future, healthy adults and patients with congenital heart disease will have iPS cell development and differentiation analysis. In addition, 4 normal cases and 3 cases of congenital QT prolongation syndrome (LQT22 cases and LQT71 cases) were detected by the same method.