肺癌腫瘍免疫におけるTh17の新たな機能制御分子の同定と治療への応用

肺癌肿瘤免疫中新型Th17功能调节分子的鉴定及其治疗应用

基本信息

批准号：
22790761
负责人：
田中謙太郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790761/
关键词：
Th17 肺癌免疫療法

项目摘要

固型癌において、細胞障害性T細胞活性化を効果的に惹起するヘルパーT細胞の存在が必須であることは知られるが、新規のヘルパーT細胞サブセットであるTh17の抗腫瘍免疫における機能は明確でない。そこで申請者は難治性固型癌である肺癌細胞を移植するマウスモデルを確立し、Th17の抗腫瘍免疫における機能を明らかにすると共に、機能制御に関わる新たな遺伝子を見出すことを目指して本研究を開始した。まず肺癌細胞株TC-1及びLLCをC57BL/6マウス側腹部に移植する方法を用い、申請者は特異的な抗腫瘍免疫活性を有する細胞障害性CD8陽性T細胞を単離できるマウスモデルを確立することに成功した。またこのT細胞誘導過程における腫瘍微小環境において、IL-17を産生するTh17と考えられるヘルパーT細胞が誘導されてくることも申請者は見出した。次に腫瘍が移植された担癌マウスに上述の細胞傷害性T細胞を移植する系を用いて、腫瘍微小環境における免疫細胞動態の検討を行った。その結果、細胞傷害性T細胞の移植数に比例して抗腫瘍活性は高まるものの、Th17の割合は必ずしも増加しない可能性が考えられた。今後抗腫瘍活性が高い場合と低い場合のTh17における遺伝子発現を比較し、新規の機能制御遺伝子を同定する計画である。肺癌モデルより得られる遺伝子はTh17の抗腫瘍活性を積極的に抑制する機能を有する可能性が高いと考えており、この得られた遺伝子は将来的な免疫療法の標的分子となりうる。

尽管众所周知，有效诱导细胞毒性T细胞活化的辅助T细胞的存在在固体癌症中至关重要，但尚不清楚Th17的功能，一种新型的助手T细胞子群，在抗肿瘤免疫中，尚不清楚。因此，申请人建立了一种用于移植肺癌细胞（一种难治性固体癌）的小鼠模型，并开始了这项研究，目的是阐明Th17在抗肿瘤免疫中的功能，并发现与功能控制有关的新基因。首先，使用一种将肺癌细胞系TC-1和LLC植入C57BL/6小鼠的侧面的方法，申请人能够建立能够隔离具有特定抗肿瘤免疫活性的细胞毒性CD8阳性T细胞的小鼠模型。申请人还发现，在此T细胞诱导过程中，在肿瘤微环境中诱导了被认为是Th17的辅助T细胞。接下来，将细胞毒性T细胞移植到用肿瘤移植的肿瘤小鼠中的上述系统用于检查肿瘤微环境中免疫细胞的动力学。结果，人们认为抗肿瘤活性与细胞毒性T细胞的移植次数成比例增加，但TH17的比例不一定会增加。将来，我们计划比较当抗肿瘤活性高且低时TH17中的基因表达，并确定新型的功能调节基因。据信，从肺癌模型获得的基因可能具有积极抑制Th17的抗肿瘤活性的功能，并且获得的基因可能是未来免疫疗法的靶标分子。