权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Hippo経路分子MOB1に着目したEGFR変異陽性肺癌の新規標的治療法開発

开发针对 EGFR 突变阳性肺癌的新靶向疗法，重点关注 Hippo 通路分子 MOB1

基本信息

批准号：
21K07220
负责人：
田中謙太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

EGFR野生型及び変異型肺癌細胞株を用いて、Hippo-YAPシグナル分子のタンパク発現レベルを網羅的に評価したところ、EGFR変異型細胞株ではYAP発現量が多い傾向にあった。次に代表的な増殖刺激であるEGF刺激下のYAP活性化を評価したところ、EGFR変異細胞株でYAPリン酸化の有意な低下が観察される一方、野生型ではYAPのリン酸化はむしろ増強した。EGFR変異型肺癌細胞株では、EGF刺激下におけるYAPの過剰な活性化が認められたことから、野生型及び変異型EGFR過剰発現非小細胞肺癌細胞株を樹立し、Hippo-YAP経路の動態や細胞の増殖能を評価した。有血清条件下では、YAPの蛋白発現量と細胞増殖にEGFR変異型と野生型で差が認められなかったが、無血清条件を誘導するとEGFR変異型でのみYAPの蛋白発現が増加し、EGF刺激によるYAP活性化が認められた。加えて無血清条件下のEGF刺激により、EGFR野生型細胞株ではアポトーシスによる細胞死が生じたが、EGFR変異型細胞株はアポトーシス耐性であり、抗アポトーシス関連タンパクの発現が上昇した。

The cell lines of EGFR wild type and virus type lung cancer were detected by DNA sequencing, Hippo-YAP DNA molecular assay, and YAP cell lines of EGFR type lung cancer. Under the stimulation of EGF, the activation of YAP, the acidification of wild type, the acidification of wild type, and the acidification of wild type. The cell lines of non-small cell lung cancer were isolated from EGFR lung cancer cell lines, activated by EGF stimulation, wild-type and wild-type EGFR filters, and the dynamic cell colonization of non-small cell lung cancer was detected by Hippo-YAP pathway. In the presence of serum, the expression of YAP protein was detected by cell colonization, EGFR protein, wild type, serum-free, serum-free, serum-free, Under the condition of serum-free EGF stimulation, EGFR wild-type cell line, wild-type cell line, EGFR-type cell line, serum-free cell line, wild-type cell line, serum-free cell line, wild-type cell line, wild-type cell line, cell line, serum-free cell line, wild-type cell line, serum-free cell line, serum-free cell line, wild-type cell line, serum-free cell line, wild-type cell line, serum-free cell line, serum-free cell line, wild-type cell line, serum-free cell line,