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Hippo経路分子MOB1に着目したEGFR変異陽性肺癌の新規標的治療法開発

开发针对 EGFR 突变阳性肺癌的新靶向疗法，重点关注 Hippo 通路分子 MOB1

基本信息

批准号：
21K07220
负责人：
田中謙太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

EGFR野生型及び変異型肺癌細胞株を用いて、Hippo-YAPシグナル分子のタンパク発現レベルを網羅的に評価したところ、EGFR変異型細胞株ではYAP発現量が多い傾向にあった。次に代表的な増殖刺激であるEGF刺激下のYAP活性化を評価したところ、EGFR変異細胞株でYAPリン酸化の有意な低下が観察される一方、野生型ではYAPのリン酸化はむしろ増強した。EGFR変異型肺癌細胞株では、EGF刺激下におけるYAPの過剰な活性化が認められたことから、野生型及び変異型EGFR過剰発現非小細胞肺癌細胞株を樹立し、Hippo-YAP経路の動態や細胞の増殖能を評価した。有血清条件下では、YAPの蛋白発現量と細胞増殖にEGFR変異型と野生型で差が認められなかったが、無血清条件を誘導するとEGFR変異型でのみYAPの蛋白発現が増加し、EGF刺激によるYAP活性化が認められた。加えて無血清条件下のEGF刺激により、EGFR野生型細胞株ではアポトーシスによる細胞死が生じたが、EGFR変異型細胞株はアポトーシス耐性であり、抗アポトーシス関連タンパクの発現が上昇した。

EGFR wild-type and heterogeneous lung cancer cell lines have been developed using EGFR and Hippo-YAP peptide molecules. The レベルを network includes に価したところ and EGFR 変 atypical cell lines ではYAP発発有多多い tendencies にあった. Typical representative of YAP's proliferation stimulation, YAP activation under EGF stimulation, and EGFR heterogeneous cell linesでYAP のリン acidified のな観 Observation さる side, wild type では YAP のリン acidified はむしろ increased strength した. EGFR heterotypic lung cancer cell lines, YAP activation under EGF stimulation, YAP activation, wild type and YAP Non-small cell lung cancer cell lines have been established based on heterotypic EGFR, and the dynamic proliferation of Hippo-YAP cells has been evaluated. Under serum conditions, the amount of YAP protein and cell proliferation, EGFR allotype and wild type are different, and there is no serum. Conditional induction of EGFR allotypes and YAP protein expression and growth, EGF stimulation of YAP activation and identification of YAP. Added EGF under serum-free conditions and stimulated EGFR wild-type cell lines and EGFR wild-type cell lines. EGFR aberrant cell lines are resistant to EGFR and are resistant to EGFR.