Hippo経路分子MOB1に着目したEGFR変異陽性肺癌の新規標的治療法開発

开发针对 EGFR 突变阳性肺癌的新靶向疗法,重点关注 Hippo 通路分子 MOB1

基本信息

  • 批准号:
    21K07220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

EGFR野生型及び変異型肺癌細胞株を用いて、Hippo-YAPシグナル分子のタンパク発現レベルを網羅的に評価したところ、EGFR変異型細胞株ではYAP発現量が多い傾向にあった。次に代表的な増殖刺激であるEGF刺激下のYAP活性化を評価したところ、EGFR変異細胞株でYAPリン酸化の有意な低下が観察される一方、野生型ではYAPのリン酸化はむしろ増強した。EGFR変異型肺癌細胞株では、EGF刺激下におけるYAPの過剰な活性化が認められたことから、野生型及び変異型EGFR過剰発現非小細胞肺癌細胞株を樹立し、Hippo-YAP経路の動態や細胞の増殖能を評価した。有血清条件下では、YAPの蛋白発現量と細胞増殖にEGFR変異型と野生型で差が認められなかったが、無血清条件を誘導するとEGFR変異型でのみYAPの蛋白発現が増加し、EGF刺激によるYAP活性化が認められた。加えて無血清条件下のEGF刺激により、EGFR野生型細胞株ではアポトーシスによる細胞死が生じたが、EGFR変異型細胞株はアポトーシス耐性であり、抗アポトーシス関連タンパクの発現が上昇した。
EGFR wild type and び - lung cancer cell lines を with alien い て, Hippo - YAP シ グ ナ ル molecular の タ ン パ ク 発 now レ ベ ル を snare に evaluation of 価 し た と こ ろ, EGFR - different cell lines で は YAP 発 now quantity が い tend に あ っ た. に representative な raised colonization stimulated で あ る EGF stimuli の YAP activeness を review 価 し た と こ ろ, EGFR - different cell lines で YAP リ ン acidification の deliberately low な が 観 examine さ れ る side, wild type で は YAP の リ ン acidification は む し ろ raised strong し た. EGFR - abnormal lung cancer cell lines で は, EGF stimulation under に お け る YAP の before turning な activeness が recognize め ら れ た こ と か ら, wild type and び - alien EGFR had turning 発 non-small cell lung cancer cell line now を し, Hippo - YAP 経 の way の dynamic や cells can raised colonization を review 価 し た. Is under the condition of serum で は, YAP の に EGFR protein 発 now と cells raised colonization - alien と wild-type で poor が recognize め ら れ な か っ た が, serum-free conditions を induced す る と EGFR variations alien で の み YAP の protein 発 now が raised し, EGF stimulation に よ る YAP activeness が recognize め ら れ た. Add え て serum-free conditions の EGF stimulation に よ り, EGFR wild type cell lines で は ア ポ ト ー シ ス に よ る cell death が life じ た が, EGFR - different cell lines は ア ポ ト ー シ ス patience で あ り, resisting ア ポ ト ー シ ス masato even タ ン パ ク の 発 now rising が し た.

项目成果

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