糖尿病性腎症の進展におけるFSP1陽性細胞の役割

FSP1阳性细胞在糖尿病肾病发生中的作用

• 批准号: 22790796
• 负责人: 山口 通雅
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790796/
• 关键词: ポドサイト; FSP1; 糸球体保護; 糖尿病性腎症; バイオマーカー

糖尿病性腎症のバイオマーカーとしての尿中FSP1の臨床的意義を検討するために、2009～2010年に当科で腎生検を実施した糖尿病性腎症患者の中でインフォームド・コンセントを取得した24例の尿中FSP1値を測定した。尿検体には、治療開始前、腎生検実施日の早朝第1尿を用い、測定値はクレアチニン値で補正した。尿中FSP1は、24例中20例で測定感度以下であった。測定した4例においても、臨床所見や病理所見との関連は認められず、尿中FSP1は糖尿病性腎症の有用なバイオマーカーでないと考えられた。つぎに、ポドサイトにおけるEMT誘導因子を検討する目的で、ポドサイト細胞株を高糖濃度、アンジオテンシンII刺激下、およびTGF-beta1刺激下で培養し、EMT関連因子の発現誘導をreal time PCR法で検討した。ポドサイト細胞株をTGF-beta1 (10ng/ml)存在下に24時間培養することで、EMT誘導因子であるSnail1とLOXの有意な発現亢進が認められた。また、線維芽細胞マーカーであるcollagen type 1およびfibronectinの発現亢進も認められた。一方、高糖濃度およびアンジオテンシンII刺激下では、有意なEMT誘導因子の発現はなかった。最後に、糖尿病性腎症の進展におけるFSP1の役割をin vivoで検討する目的で、ポドサイト特異的にFSP1を過剰発現するトランスジェニックマウス(FSP1.TG)とFSP1ノックアウトマウス(FSP1.KO)に、ストレプトゾトシン(STZ)投与による糖尿病モデルを作製した。しかし、これらの遺伝子改変マウスであるコントロールマウスにおいても、有意な腎病変の出現は認められなかった。STZモデルは腎症解析には有用なモデルとはいえないため、今後モデルを変更して、FSP1のin vivoにおける役割を検討する。

Diabetic kidney disease の バ イ オ マ ー カ ー と し て の urine FSP1 の clinical significance を beg す 検 る た め に, 2009 ~ 2010 に when families で renal 検 を be applied し た in diabetic kidney disease patients の で イ ン フ ォ ー ム ド · コ ン セ ン ト を obtain し た 24 cases の urine FSP1 numerical を determination し た. The urine 検 body に に, before the start of treatment, on the day of the 検 implementation of renal growth, the first urine of the <s:1> morning, を is used for を, the measured value is で レアチニ レアチニ レアチニ, and the で value is で to correct the た. In urine, FSP1 and 20 out of 24 cases で were measured to be less than であった. Determine し た 4 cases に お い て も や pathology, clinical see see と の masato even は recognize め ら れ ず, urine FSP1 は diabetic kidney disease の useful な バ イ オ マ ー カ ー で な い と exam え ら れ た. つ ぎ に, ポ ド サ イ ト に お け る EMT factor を beg す 検 る purpose で, ポ ド サ イ ト cell lines を high sugar concentration, ア ン ジ オ テ ン シ ン II stimuli, お よ び TGF - beta1 stimuli で し, EMT masato even factor の 発 now induced を real time PCR method で 検 please し た. ポ ド サ イ ト cell lines を TGF - walk (10 ng/ml) in the presence of 24 time cultivating す に る こ と で induced factor, EMT で あ る Snail1 と LOX の intentionally な 発 hyperthyroidism が now recognize め ら れ た. ま た, line d bud cells マ ー カ ー で あ る collagen type 1 お よ び fibronectin の 発 hyperthyroidism も now recognize め ら れ た. On one side, under the stimulation of high glucose concentration およびア, ジ, <s:1>, テ, シ, <e:1> II, で った, and intentional な emT-inducing factor った occurs, な な, った, った. Finally, に, diabetic nephropathy <s:1> progresses におけるFSP1 をin Vivo で す 検 please る purpose で, ポ ド サ イ ト specific に FSP1 を before turning 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (FSP1. TG) と FSP1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (FSP1. KO) に, ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン (STZ) cast and に よ る diabetes モ デ ル を cropping し た. し か し, こ れ ら の heritage 伝 child change - マ ウ ス で あ る コ ン ト ロ ー ル マ ウ ス に お い て も, intentionally な kidney disease - の appear は recognize め ら れ な か っ た. STZ モ デ ル は kidney disease parsing に は useful な モ デ ル と は い え な い た め, future モ デ ル を - more し て, FSP1 の in vivo に お け る service cut を beg す 検 る.

项目成果

新しいバイオマーカーとしての尿中FSP1の臨床的意義

尿FSP1作为新生物标志物的临床意义

• 发表时间: 2010
• 作者: 山口通雅;ら
• 通讯作者: ら

Resolution of mesangial light chain deposits three years after high-dose melphalan with autologous peripheral blood stem cell transplantation

自体外周血干细胞移植高剂量马法兰三年后系膜轻链沉积物的消退

• 发表时间: 2011
• 期刊: Clin Nephrol
• 影响因子: 1.1
• 作者: Harada Y;Yamaguchi Y;et al
• 通讯作者: et al