Bedeutung der SH2-Domänen von Janus-Kinasen und STAT-Faktoren bei der Signaltransduktion von IL-6-Typ-Zytokinen

IL-6-Type-Zytokine IL-6，IL-11，CT-1，CNTF，CLC，LIF和OSM信号转导是一个复杂的信号转导系统，来自gp 130 Homodimeren（IL-6，IL-11）bzw。gp 130/LIFR（CT-1，CNTF，CLC，LIF，OSM）或gp 130/OSMR（OSM）异二聚体。该Rezeptorsystem rekrutieren Janus-Kinasen JAK1，JAK2和TYK2 uber deren FERM-Domäne.所有的Janus-Kinasen都使用了一个SH 2-Domäne，它的功能是不可见的。我希望韦尔登能理解JAK/STAT信号转换器上JAK-SH 2-Domäne的作用。通过Janus-Kinasen磷酸化，gp 130、LIFR和OSMR的信号转导可抑制多种磷酸化酪氨酸，从而抑制STAT 3和/或STAT 1的结合。Es ist vorgesehen，das Ausmasterder STAT-Aktivierung über die verzeptormotive zu analysieren und mögliche Ursachen für die unterschedlich starke Aktivierung aufzuklären.通过对同源和异源二聚体受体系统的韦尔登研究，发现IL-6-Type-Zytokinen的信号转导与其冗余（z.B. Akut-Phase-Proteinen）的诱导及其特殊性。

Die IL-6-Typ-Zytokine IL-6, IL-11, CT-1, CNTF, CLC, LIF und OSM signalisieren über Rezeptorkomplexe, die aus gp130 Homodimeren (IL-6, IL-11) bzw. gp130/LIFR (CT-1, CNTF, CLC, LIF, OSM) oder gp130/OSMR (OSM) Heterodimeren bestehen. Diese Rezeptorsysteme rekrutieren die Janus-Kinasen JAK1, JAK2 und TYK2 über deren FERM-Domäne. Alle Janus-Kinasen enthalten jedoch zusätzlich eine SH2-Domäne, deren Funktion gänzlich unbekannt ist. Im beantragten Vorhaben soll untersucht werden, welche Rolle die JAK-SH2-Domäne bei der JAK/STAT-Signaltransduktion spielt. Die durch die Janus-Kinasen phosphorylierten, signaltransduzierenden Untereinheiten gp130, LIFR und OSMR enthalten multiple Phosphotyrosinmotive, die STAT3 und/oder STAT1 binden. Es ist vorgesehen, das Ausmaß der STAT-Aktivierung über die verschiedenen Rezeptormotive zu analysieren und mögliche Ursachen für die unterschiedlich starke Aktivierung aufzuklären. Die Untersuchungen werden in homo- und heterodimeren Rezeptorsystemen durchgeführt und sollen helfen, die Signaltransduktion von IL-6-Typ-Zytokinen in Bezug auf ihre Redundanz (z.B. Induktion von Akut-Phase-Proteinen) und ihre Spezifität zu verstehen.