エピジェネティックシステムの構築・作動の仕組みとその生理的意義の解明

阐明表观遗传系统的构建和运行机制及其生理意义

• 批准号: 11J11060
• 负责人: 林 陽平
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J11060/
• 关键词: ヌクレオソーム; ヒストンシャペロン; CIA; エピジェネティクス; ノックアウトマウス; CIA-I

研究の成果 : 真核細胞生物は、ヌクレオソーム及び高次クロマチン構造の形成・破壊により遺伝子活性を制御しており、その異常は様々な疾患を引き起こす。私は、直接ヌクレオソームの形成・破壊を制御するヒストンシャペロンという一連の因子群が、エピジェネティック制御異常により生じる種々の疾患治療の有効な標的となると考えた。本研究では、進化的に高度に保存されたヒストンシャペロンCIAによるヌクレオソーム構造変換の制御が、動物個体の発生分化においてどのような生理的意義を持つか、を解明することを目的とする。研究実施計画では、本年度はi)CIA-Iホモノックアウトマウス由来の胚線維芽細胞系の樹立、ii)胚線維芽細胞の表現型異常の解析、iii)CIA-Iを介した遺伝子発現制御機構の解析を行う予定であった。i)に関しては、前年度までに作出していたICR系統のCIA-Iノックアウトマウスを用いて、マウス胚繊維芽細胞を樹立する系を構築した。ii)に関しては、胚繊維芽細胞を用いた細胞増殖解析を行い、増殖異常を観察した。iii)に関しては、CIA-Iノックアウトマウスで発現変動した遺伝子のプロモーター解析から、これらに共通して働くと推定される転写因子候補を特定した。これらの研究を通して、CIA-Iによるエピジェネティックな遺伝子発現制御を介した細胞増殖・分化の制御モデルの構築を進めた。研究の意義・重要性 : CIA-Iはヌクレオソームの形成・破壊という遺伝子発現の根幹を担う役割を有する。そのような因子が、個体の正常発生に重要な役割を果たしつつも、胎児期初期の発生分化に必須ではないことが本研究で明らかにされた。また、胎児期の遺伝子発現におけるCIA-Iの役割を細胞レベル・遺伝子レベルで明らかにする端緒となる結果を得たことから、ヒストンシャペロンの生化学的活性と発生・分化における生理的意義の関連性を世界で初めて明らかにできる手がかりを得たと言える。

Research results: eukaryotic cell biology, eukaryotic cell biology, and high-order eukaryotic cell biology have been made to form a broken cell, the activity of the child, the control of the disease, and the disease. Private and direct medical treatment forms a cross-linked factor group for the prevention and control of chronic diseases, and for the prevention and treatment of various diseases. The purpose of this study is to improve the physiology of human beings in order to understand the meaning of physiology. the purpose of this study is to improve the quality of life in this study. the purpose of this study is to improve the quality of life in this study. the purpose of this study is to improve the quality of life in this study. The purpose of this year is to study the reasons for the development of germ cell lines, ii) germ cell cycle table analysis, and iii) CIA-I monitoring system analysis in the current year. I) in the previous year, the ICR system, the CIA-I system, the germ cell, the cell. Ii) the growth of germ cells and germ cells are analyzed by cell colonization analysis, and the colonization is often observed. Iii) data analysis, CIA-I data analysis, analysis, and analysis. The purpose of this study is to study how to control the differentiation of cell colonies, the control of cellular differentiation, the control of cellular differentiation and the improvement of cellular differentiation. Research on the meaning of importance: the formation of a broken CIA-I is very important in the study of the meaning of meaning. In this study, it is necessary to analyze the factors of normal birth, the important results of labor, and the differentiation of pregnancy in the early stage of pregnancy. During the period of pregnancy and pregnancy, the CIA-I cells were cut and the results were obtained. The results showed that the activity of biochemistry, the meaning of physiology, the meaning of physiology, the meaning of connection, the beginning of the world.