ナノバブルを用いたIGF-I長期発現プラスミドによる新たな顎骨再生治療法の開発

利用纳米气泡利用IGF-I长期表达质粒开发新的颌骨再生治疗方法

基本信息

批准号：
22592178
负责人：
飯久保正弘
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22592178/
关键词：
再生歯学 IGF-I 遺伝子治療ナノバブル

项目摘要

口腔には顎骨の破壊や吸収を伴う疾患が多く存在し、自家骨や人工骨を用いた再建治療が行われているが、必ずしも満足な結果は得られていない。これまで我々は、「自らが持つ骨形成能による骨再生」を目指し、細胞増殖作用を有するInsulin-like growth factor I(以下IGF-1)に着目した一連の研究を行ってきた。そこで本研究は、IGF-1の骨形成促進作用に着目し、ナノバブルと高周波超音波装置による最新の遺伝子導入システムを用いて、新たな顎骨再生治療を目指すものである。平成23年度において、1)TNF-α発現プラスミドDNAを作製し、ナノバブルと超音波を用いた分子導入法による遺伝子治療実験を行った。その結果、腫瘍の縮小と腫瘍血管の密度の減少が確認でき、この技術をIGF-1の遺伝子導入システムにも応用できるものと思われる。2)IGF-1の全身投与を行なったラットを用いて、エックス線検査を行ない、顎骨、特に歯槽骨に与える影響について検討を行なった。その結果、IGF-1は歯槽骨の海面骨に比べ、皮質骨の骨密度を増加させ、その効果は投与後も持続することが明らかとなった。この結果は、将来の顎骨再生部へのインプラント治療への応用を考えると、非常に有用な情報である。3)顎骨欠損モデルの作製のために、各週齢のラット下顎臼歯抜歯と歯槽骨削除を行なってみた。その結果、ラットは5週齢を越すと抜歯が非常に難しくなることや、抜歯窩の骨形成は4週間ほどで単純エックス線写真においても確認できることが明らかとなった。今後は、この結果をもとに顎骨欠損モデルを作製していくこととする。

口腔中的许多疾病都涉及颚骨的破坏和吸收，尽管使用自体骨和人造骨进行重建治疗，但不一定会获得令人满意的结果。到目前为止，我们已经进行了一系列研究，重点是胰岛素样生长因子I（以下称IGF-1），该因子具有细胞增殖作用，旨在“通过其骨形成能力再生骨骼”。因此，这项研究的重点是IGF-1的骨形成促进效应，旨在使用纳米泡和高频超声设备使用最新的基因转移系统提供新的Jawbone再生处理。在2011年，制备了1）表达TNF-α的质粒DNA，并使用纳米泡和超声进行分子引入方法进行了基因治疗实验。结果，可以确认肿瘤收缩和肿瘤血管密度，并且该技术可以应用于IGF-1基因转移系统。 2）使用接受IGF-1全身给药的大鼠进行X射线检查，并检查了对颌骨，尤其是牙槽骨的影响。结果，与牙槽骨中的海面骨相比，IGF-1增加了皮质骨的骨密度，即使在给药后，其效果仍然存在。考虑到其未来在植入颚骨再生治疗中的应用，该结果是非常有用的信息。 3）为了创建一种颚骨缺陷的模型，我们在每个周大的大鼠中进行了下颌磨牙和肺泡骨去除。结果，据揭示了大鼠超过5周大的牙齿萃取变得极为困难，并且在大约四个星期内可以在简单的X射线上看到提取窝中的骨骼形成。从现在开始，我们将根据这些结果创建一个Jawbone缺陷模型。