Development of novel vector systems for neuronal tracing based on recombinant rabies virus vectors.

基于重组狂犬病病毒载体开发用于神经元追踪的新型载体系统。

• 批准号: 22650063
• 负责人: INOUE Ken-ichi
• 金额: $ 1.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22650063/
• 关键词: 神経科学; 脳・神経; ウイルスベクター; 解剖学

Recombinant viral tracers which can cross synapses and can express foreign genes are useful to study neural circuitry. However, for accurate and detailed analysis of neural circuits, a technique for the control of trans-synaptic transfer is required. We have constructed new rabies virus vectors by manipulating their genome. We first deleted the glycoprotein gene of the vector to extinguish the ability of trans-synaptic transfer from them. Then, we improved recovery systems for the vector which can efficiently express foreign genes in neurons. We also established efficient recovery systems for lentiviral vector and adeno-associated virus vector to use them in the primate brain. Using these vectors, we developed of novel vector system that enables us to induce target gene expression in a specific group of neurons that constitutes a particular pathway in the brain. These results indicate that viral vectors created in this study can be used for selective and efficient transsynaptic neuronal tracing.

可以穿过突触并表达外源基因的重组病毒示踪剂对于研究神经回路很有用。然而，为了准确和详细地分析神经回路，需要一种控制跨突触传递的技术。我们通过操纵狂犬病病毒基因组构建了新的狂犬病病毒载体。我们首先删除了载体的糖蛋白基因，以消除它们跨突触转移的能力。然后，我们改进了载体的恢复系统，可以在神经元中有效表达外源基因。我们还建立了慢病毒载体和腺相关病毒载体的高效回收系统，并将其用于灵长类动物大脑。使用这些载体，我们开发了新型载体系统，使我们能够在构成大脑中特定通路的特定神经元组中诱导靶基因表达。这些结果表明，本研究中创建的病毒载体可用于选择性且有效的跨突触神经元追踪。

项目成果

Development in pathway-selective gene expression and cell ablation by using modified lentiviral vectors with retrograde transport in primates

在灵长类动物中使用具有逆行运输功能的改良慢病毒载体开发途径选择性基因表达和细胞消融

• 发表时间: 2011
• 作者: Inoue K;Kato S;Takahara D;Endo A;Okuda Y;Kobayashi K;Kobayashi K;Takada M
• 通讯作者: Takada M

Organization of multisynaptic top-down pathways from frontal cortex to visual areas MT and V4 in macaques

猕猴从额叶皮层到视觉区 MT 和 V4 的多突触自上而下通路的组织

• 发表时间: 2011
• 作者: Ninomiya T;Sawamura H;Inoue K.-I;Takada MNinomiya T;Sawamura H;Inoue K.-I
• 通讯作者: Inoue K.-I

霊長類パーキンソン病モデルの作製と同モデルを用いた遺伝子治療研究

灵长类帕金森病模型的建立及利用该模型的基因治疗研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 井上謙一;高田昌彦
• 通讯作者: 高田昌彦

Frontal lobe inputs to the shoulder region of the dorsal premotor area in macaque monkeys.

猕猴的额叶输入到背侧前运动区的肩部区域。

• 发表时间: 2010
• 作者: Hirata Y;Inoue K;Takahara D;Takada M;Hoshi E.
• 通讯作者: Hoshi E.

マカクザルの前頭葉から4次視覚野への多シナプス性入力様式

猕猴从额叶到第四视觉皮层的多突触输入模式

• 发表时间: 2010
• 作者: 二宮太平;澤村裕正;井上謙一;高田昌彦
• 通讯作者: 高田昌彦