Studies on mouse model of autism spectrum disorders with mutation in a novel disease susceptibility gene Gasc1

新型疾病易感基因Gasc1突变的自闭症谱系障碍小鼠模型研究

• 批准号: 22650077
• 负责人: KAGAWA Tetsushi
• 金额: $ 2.14万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22650077/
• 关键词: 精神; 神経疾患の病態と治療; エピジェネティクス; ヒストンメチル化修飾; 発達障害; 自閉症スペクトラム; Gasc1; 食道扁平上皮癌; 行動テストバッテリー; メチルフェニデート; 自閉症スペクトル

In this study we identified Gasc1 gene, which encodes histone demethylating enzyme, as a novel susceptibility gene for autism spectrum disorders(ASD) by subjecting Gasc1 mutant mice to a comprehensive behavioral test battery. The Gasc1 mutant mice showed hyperactive and stereotyped behaviors, and working and reference memory deficits that recapitulated human ASD symptoms. Methylphenidate is the most commonly prescribed psychoactive drug for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder(ADHD), a developmental disorder frequently accompanied by ASD. Methylphenidate restored the hyperactive behavior of the mutant mice, suggesting that human patients and this mutant mouse line have a similar pathogenesis. These results raise the possibility that the abnormal epigenetic modifications caused by Gasc1 mutation lead to developmental disorders, and the Gasc1 mutant mice provide a useful animal model to study human developmental disorders including ASD.

在这项研究中，我们确定Gasc1基因，编码组蛋白去甲基化酶，作为一个新的易感基因自闭症谱系障碍（ASD）的Gasc1突变小鼠进行全面的行为测试电池。Gasc1突变小鼠表现出过度活跃和刻板的行为，以及工作和参考记忆缺陷，重现了人类ASD症状。哌醋甲酯是治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）最常用的精神活性药物，ADHD是一种经常伴有ASD的发育障碍。哌醋甲酯恢复了突变小鼠的多动行为，表明人类患者和这种突变小鼠系具有相似的发病机制。这些结果提高了Gasc1突变引起的异常表观遗传修饰导致发育障碍的可能性，Gasc1突变小鼠为研究包括ASD在内的人类发育障碍提供了有用的动物模型。

项目成果

神経幹細胞/前駆細胞における細胞周期調節因子cyclin D 1のアストロサイト分化抑制機構

细胞周期调节因子cyclin D1抑制神经干细胞/祖细胞星形胶质细胞分化的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 備前典久;他
• 通讯作者: 他

低酸素状態で発生期マウス神経幹細胞に発現するVEGF-Aによる幹細胞性維持と低酸素ニッチ作用

缺氧条件下新生小鼠神经干细胞表达的 VEGF-A 维持干性和缺氧生态位效应

• 发表时间: 2011
• 作者: 高沢友輝;鹿川哲史
• 通讯作者: 鹿川哲史

Wnt・FGF・Notchシグナル相互作用による神経幹細胞自己複製の制御機構

Wnt/FGF/Notch信号相互作用控制神经干细胞自我更新机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 医学のあゆみ 233:10
• 作者: 鹿川哲史;田賀哲也
• 通讯作者: 田賀哲也

Molecular mechanism underlying cyclin D1 mediated inhibition of astrocyte differentiation from neural stem/progenitor cells.

细胞周期蛋白 D1 介导抑制星形胶质细胞从神经干/祖细胞分化的分子机制。

• 发表时间: 2010
• 作者: 備前典久;井上俊洋;清水健史;鹿川哲史;田賀哲也
• 通讯作者: 田賀哲也

Specification of Glial Cell Types in the Developing Central Nervous System中枢神経系グリア細胞の発生分化研究の現状と展望

中枢神经系统发育中胶质细胞类型的特性中枢神经系统胶质细胞发育和分化的研究现状与展望

• 发表时间: 2011
• 作者: 高沢友輝;鹿川哲史;Tetsushi Kagawa
• 通讯作者: Tetsushi Kagawa