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Are astrocytes multifunctional or classified into diverse lineages?

星形胶质细胞是否具有多功能或分为不同的谱系？

基本信息

批准号：
20300129
负责人：
KAGAWA Tetsushi
金额：
$ 12.56万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20300129/
关键词：
グリア細胞シナプス形成神経回路網発生アストロサイト

项目摘要

In the vertebrate central nervous system (CNS), astrocytes perform multiple functions to support neural activities: including provision of neutrients to neurons, recycling of neurotransmitters and formation of blood brain barrier. In addition to their classical roles, recent studies have demonstrated that glial cells are widely involved in the regulation of synaptogenesis and synaptic activities. However, it has been poorly understood whether astrocytes can be classified into widely divergent cell lineages with their specific functions. If so, the mechanisms and timing of astrocyte sub-lineage commitments are interesting subjects. Alternatively, astrocytes may be a homogeneous cell population and adopt to change their functions according to their local environment. To challenge this question, we established a GFAP/Cre-reporter mouse line that carries the "loxP-nlacZ-loxP-GAP43GFP" cassette in glial fibrillary acidic protein (GFAP) gene locus. In this mouse CNS, only a sub-lineage of astrocytes, whose ancestral progenitor cells express cre recombinase, express GAP43GFP. As a first step, the GFAP/loxP-reporter mice were crossbred with Emx1-Cre KI Δneo mice (provided by Drs. Iwasato and Itohara) to label Emx1-positive pallial progenitors-derived astorocytes as GFP+ cells. Most astrocytes in cortical plate were βGal-/GFP+, while a subpopulation of midline glia that guided corpus callosum formation were βGal+/GFP-, suggesting that functionally different cortical astrocytes and midline glia were generated from different origins. To further investigate unique functions, if any, for the cortical and hippocampal GFAP+ cells, they were isolated using cell sorter and subjected for gene expression microarray analysis. Hippocampal GFAP+ cells expressed several genes characteristic of neural progenitor cells and immature neurons.

在脊椎动物中枢神经系统（CNS）中，星形胶质细胞具有多种支持神经活动的功能，包括为神经元提供营养物质、循环利用神经递质和形成血脑屏障。除了它们的经典作用外，最近的研究表明，神经胶质细胞广泛参与突触发生和突触活动的调节。然而，对于星形胶质细胞是否可以根据其特定功能划分为广泛不同的细胞系，人们知之甚少。如果是这样，星形胶质细胞亚系活动的机制和时间是一个有趣的课题。或者，星形胶质细胞可能是一个同质细胞群，并根据当地环境改变其功能。为了挑战这一问题，我们建立了GFAP/ ccr报告小鼠系，该系在胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因位点上携带“loxP-nlacZ-loxP-GAP43GFP”盒。在该小鼠中枢神经系统中，只有一个星形胶质细胞亚系表达GAP43GFP，其祖先祖细胞表达cre重组酶。作为第一步，GFAP/ loxp报告小鼠与Emx1-Cre KI Δneo小鼠杂交。Iwasato和Itohara)将emx1阳性的pallial祖细胞来源的星形胶质细胞标记为GFP+细胞。皮层板中星形胶质细胞多数为βGal-/GFP+，而引导胼胝体形成的中线胶质细胞亚群为βGal+/GFP-，提示皮层星形胶质细胞和中线胶质细胞的来源不同，功能不同。为了进一步研究皮层和海马GFAP+细胞的独特功能（如果有的话），我们使用细胞分选器将它们分离出来，并进行基因表达微阵列分析。海马GFAP+细胞表达神经祖细胞和未成熟神经元特有的几种基因。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

中枢神経系グリア亜集団細胞系譜のGFAP/Creレポーターマウスを用いた解析

使用 GFAP/Cre 报告小鼠分析中枢神经系统胶质细胞亚群细胞谱系

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
鹿川哲史;他
通讯作者：
他

Gene expression and functional analyses of histone demethylase Gasc1 in brain.

脑组蛋白去甲基化酶 Gasc1 基因表达及功能分析

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuhiro Kokubu;Yuhei Yamaguchi;Satoko Hattori;Keizo Takao;Joji Inazawa;Tsuyoshi Miyakawa;Tetsushi Kagawa;Tetsuya Taga
通讯作者：
Tetsuya Taga

神経幹細胞/前駆細胞における細胞周期調節因子cyclin D1のアストロサイト分化抑制機構 Molecular mechanism underlying cyclin D1 mediated inhibition of astrocyte differentiation from neural stem/progenitor cells.

细胞周期蛋白 D1 介导抑制星形胶质细胞从神经干/祖细胞分化的分子机制。