A Challenge to Cerebral Diseases by Nanomedicine

纳米医学对脑疾病的挑战

基本信息

批准号：
22659008
负责人：
NAGASAKI Yukio
金额：
$ 1.98万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

The objective of this work was to investigate if our nanoparticles are delivered to brain in order to use them for cerebral disease such as Alzheimer's disease, stroke, cerebral hemorrhage and brain tumors. Two types of nanoparticles were prepared by self-assembling of amphiphilic block copolymers. One of them disintegrate under acidic environment and the other is no-disintegration regardless of pH change. Stable nitroxide radicals were installed in the core of nanoparticles (abbreviation : RNP^N for pH-sensitive and RNP^O for pH-insensitive nanoparticles). In case of RNP^O, 1-2% of nanoparticle was delivered to brain by intravenous administration, while no uptake into blood stream was observed via oral administration. When focused ultrasound was employed along with intravenous administration, accumulation tendency increased one order of magnitude higher. In case of RNP^N, almost the same tendency was observed vie intravenous administration. It is interesting to note that 5-7% of nanoparticle was absorbed in blood stream and a part of them was delivered in brain via oral administration of RNP^N. Oral administration of RNP^N to Alzheimer's disease model mouse worked effectively. Actually, the condition of a disease recovered almost completely by 4 weeks via oral administration of RNP^N.

这项工作的目的是调查我们的纳米颗粒是否被递送到大脑中，以便将其用于大脑疾病，例如阿尔茨海默氏病，中风，脑出血和脑肿瘤。两种类型的纳米颗粒是通过两亲性块共聚物进行自组装制备的。其中一个在酸性环境下分解，而另一种是不分化的，而不管pH的变化如何。稳定的氮氧化物自由基安装在纳米颗粒的核心中（缩写：pH敏感的RNP^n，对于pH不敏感的纳米颗粒）。在RNP^O的情况下，通过静脉给药将1-2％的纳米颗粒传递到大脑，而通过口服给药未观察到输入血液。当采用聚焦超声以及静脉内给药时，积累趋势会增加一个数量级。在RNP^n的情况下，观察到几乎相同的趋势。有趣的是，5-7％的纳米颗粒被吸收在血液中，其中一部分是通过口服RNP^n在大脑中传递的。口服RNP^n到阿尔茨海默氏病小鼠模型小鼠有效工作。实际上，通过口服RNP^n，疾病的状况几乎完全恢复了4周。

项目成果

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专利数量（0）

Carborane Confined Nanoparticle for Boron Neutron Capture Therapy : -Improved stability, Blood Circulation Time and Tumor Accumulation

用于硼中子捕获疗法的碳硼烷限制纳米颗粒：-改善稳定性、血液循环时间和肿瘤积累

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Reactive and Functional Polymers
影响因子：
5.1
作者：
Shogo Sumitani;Motoi Oishi;Yukio Nagasaki
通讯作者：
Yukio Nagasaki

The ROS scavenging and renal protective effects of pH-responsive nitroxide radical-containing nanoparticles

DOI：
10.1016/j.biomaterials.2011.07.014
发表时间：
2011-11-01
期刊：
BIOMATERIALS
影响因子：
14
作者：
Yoshitomi, Toru;Hirayama, Aki;Nagasaki, Yukio
通讯作者：
Nagasaki, Yukio

レドックスナノメディシンの特徴と機能

氧化还原纳米药物的特点和功能

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Pennapa Chonpathompikunlert;ToruYoshitomi;Yukio Nagasaki;Masafumi Kikuchi;Taku Obara;Yukio Nagasaki;小原拓;Yukio Nagasaki;小原拓;Yukio Nagasaki;眞野成康;鈴木文子;長崎幸夫;Yukio Nagasaki;島田美樹;長崎幸夫
通讯作者：
長崎幸夫

Novel Nanoparticles Functionalized for Anti-Oxidative Stress

新型纳米颗粒具有抗氧化应激功能

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chonpathompikunlert Pennapa;YoshitomiToru;Han Junkyu;Toh Kazuko;Isoda Hiroko,Nagasaki Yukio;久道周彦;長崎幸夫;我妻恭行;Nagasaki Yukio;松浦正樹;長崎幸夫;飯田優太郎;長崎幸夫;鈴木文子;Nagasaki Yukio;土屋雅美;Nagasaki Yukio;佐藤祐司;Nagasaki Yukio
通讯作者：
Nagasaki Yukio

Chemical Nanotherapy-Nitroxyl Radical-containing Nanoparticle(RNP) Protects Neuroblastoma SH-SY5Y cellsfrom Ass-induced Oxidative Stress

化学纳米疗法-含硝酰基纳米粒子（RNP）保护神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞免受Ass诱导的氧化应激

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Therapeutic Delivery
影响因子：
4.2
作者：
Chonpathompikunlert Pennapa;Toru Yoshitomi;Han Junkyu;Kazuko Toh;HirokoIsoda;Yukio Nagasaki
通讯作者：
Yukio Nagasaki