新規尿検査としての尿中エキソゾーム分画中腎症マーカー蛋白の検出

检测尿外泌体分离中的中肾病标志蛋白作为新的尿液检测

• 批准号: 22659113
• 负责人: 吉田 治義
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659113/
• 关键词: エキソゾーム分画; 尿中マーカー; 急性腎障害; チオレドキシン; 酸化ストレス; 人工心肺手術; ヘテロマルチマー; バイオマーカー

可溶分画でのELISA法、エキソゾーム分画を含む分画別測定での超遠心とウエスタンブロット法はいずれも臨床検体を試料としてアッセイが成立することが分かった。急性腎障害11例、顕微鏡的多発血管炎10例、間質性腎炎13例、IgA腎症20例;膜性腎症8;メサンギウム増殖性腎炎10例、巣状糸球体硬化症8例、全身性エリトマトーデス6例、人工心肺6例、腎移植8例、その他の腎臓病19例、健常人20例の合計113例で検出対象としていたチオレドキシン(TRX)は尿中可溶分画において急性腎障害で正常対照の10倍以上の有意な上昇を示した。他の腎疾患では有意な上昇を認めなかった。ROC解析で35.2ng/mgCreをカットオフ値とした場合、AUC 0.90、感度0.90、特異度0.82でAKIに特異性の高い鋭敏なバイオマーカーであることが分かった。人工心肺手術の術中患者尿では尿中TRXはAKIの際、早期AKIマーカーNGALとほぼ同時に早期にピークを示し、その後、急速に低下して低値を維持した。ピーク後の尿中TRXがベースラインまで回復する症例は予後が良好であった。臨床検体、マウス、人腎尿細管培養細胞の培養上清において、既存のAKIマーカーKIM-1、NGALなどとの比較検討した結果、尿中TRXは酸化ストレスにより特異的なAKIバイオマーカーとして有用であることが分かった。分画別測定では正常対照ではTRX(12kDa)がエキソゾーム分画に特異的に存在することが分かった。急性腎障害ではTRXが沈査分画・エキソゾーム分画・上清分画のすべてに存在し、かつホモマルチマーまたは制御性結合蛋白とのヘテロマルチマーとして存在する可能性が示唆された。マルチマー化は当初予想しなかった観察結果であり、今後、プロテオーム解析等を行うことで病態解明を含めた初期計画以上の成果につながる発展が期待される。

Soluble points draw で の ELISA method, エ キ ソ ゾ ー ム points paint contains を む points don't determine で の buzzer-beaters heart と ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method は い ず れ も clinical 検 body を sample と し て ア ッ セ イ が established す る こ と が points か っ た. 11 cases of acute renal impairment, 10 cases of multiple vasculitis under 顕 microscopy, 13 cases of interstitial nephritis, and 20 cases of IgA nephropathy; Membranous nephropathy 8 メ サ ン ギ ウ ム raised colonization nephritis (10 cases, 巣 si sphere sclerosis 8 cases, systemic エ リ ト マ ト ー デ ス 6 cases, 6 patients with artificial heart and lung, 8 cases of renal transplantation and そ の is crucial の renal disease (19 cases), his health の total 113 cases of 20 patients with normal で 検 out like と seaborne し て い た チ オ レ ド キ シ ン (TRX) は urine soluble points draw に お い て acute kidney handicap of で polices according to normal If な is 10 times or more, there is an intention for な to rise and を to indicate た. He has で で intention な increase を awareness めな った った. ROC analytic で 35.2 ng/mgCre を カ ッ ト オ フ numerical と し た occasions, AUC 0.90, sensitivity, specific degrees 0.90 0.82 で AKI に high specificity の い acuity な バ イ オ マ ー カ ー で あ る こ と が points か っ た. Patients with artificial heart and lung surgery の intraoperative urinary で は urine TRX は AKI の interstate, early AKI マ ー カ ー NGAL と ほ ぼ early at the same time に に ピ ー ク を し, そ の, sharply lower に し after て low numerical を maintain し た. The TRX in the urine after ピ ピ ピ スラ スラ スラ スラ スラ まで まで まで response to する case ピ after treatment が good であった. Clinical 検 body, マ ウ ス, renal tubule urine culture cell の culture supernatant に お い て, existing の AKI マ ー カ ー KIM - 1, NGAL な ど と の is beg し 検 た results, urine TRX は acidification ス ト レ ス に よ り specific な AKI バ イ オ マ ー カ ー と し て useful で あ る こ と が points か っ た. Points paintings don't determine で は normal polices according で は TRX (12 kda) が エ キ ソ ゾ ー ム existence painting に specific に す る こ と が points か っ た. Acute kidney handicap of で は TRX が shen check grade painting · エ キ ソ ゾ ー ム points on the drawing, clarify drawing の す べ て に し, か つ ホ モ マ ル チ マ ー ま た は system royal sex binding protein と の ヘ テ ロ マ ル チ マ ー と し て exist す が る possibility in stopping さ れ た. マ ル チ マ ー is changed to は thinking し な か っ た 観 examine results で あ り, in the future, プ ロ テ オ ー resolution of ム を line う こ と で pathological interpret を containing め た early results に above の つ な が る 発 exhibition が expect さ れ る.

项目成果

レドックス制御因子チオレドキシン研究の臨床展開

氧化还原调节剂硫氧还蛋白研究的临床进展

• 发表时间: 2011
• 期刊: 臨床病理
• 作者: 糟野健司;木村秀樹;高橋直生;三上大輔;横山由就;信川泰成;重見研司;吉田治義
• 通讯作者: 吉田治義

急性腎障害とレドックス発現

急性肾损伤与氧化还原表达

• 发表时间: 2010
• 期刊: 腎とフリーラジカル
• 作者: 糟野健司;武曾恵理;白川喜一;東義人;淀井淳司;吉田治義
• 通讯作者: 吉田治義

Urinary Thioredoxin Is a Quick and Predictive Biomarker of Acute Kidney Injury

尿硫氧还蛋白是急性肾损伤的快速预测生物标志物

• 发表时间: 2010
• 作者: Kenji Kasuno;Eri Muso;Daisuke Mikami;Naoki Takahashi;Hideki Kimura;Tomomi Kurose;Yasunari Nobukawa;Haruyoshi Yoshida.
• 通讯作者: Haruyoshi Yoshida.

Urinary Thioredoxin Is an Oxidative Stress Associated Biomarker of Acute Kidney Injury

尿硫氧还蛋白是一种与氧化应激相关的急性肾损伤生物标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: Kenji Kasuno;Eri Muso;Daisuke Mikami;Naoki Takahashi;Hideki Kimura;Yoshinari Yokoyama;Yasunari Nobukawa;Haruyoshi Yoshida.
• 通讯作者: Haruyoshi Yoshida.

Urinary Thioredoxin Is a Predictive Biomarker of Acute Kidney Injury

尿硫氧还蛋白是急性肾损伤的预测生物标志物

• 发表时间: 2010
• 作者: Kenji Kasuno;Eri Muso;Junji Yodoi;Kiichi Shirakawa;Daisuke Mikami;Naoki Takahashi;Hideki Kimura;Haruyoshi Yoshida.
• 通讯作者: Haruyoshi Yoshida.