Novel role of tumor suppressor p53 for metabolic control and epigenetic regulation upon a metabolic response

肿瘤抑制因子 p53 在代谢控制和表观遗传调控代谢反应中的新作用

• 批准号: 22659177
• 负责人: TANAKA Tomoaki
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659177/
• 关键词: p53; 転写因子; エネルギー調節; 細胞内代謝; エピジェネティクス

Recent epidemiologic evidence suggests that type 2 diabetes and obesity are at significantly higher risk for many types of cancer. In this context, p53 has been shown to control mitochondrial functions through regulation of ROS and cell metabolism, implicating its potential role in biologic links between diabetes and cancer. Here we have explored p53 targets to regulate cell metabolism using ChIP- and RNA-sequencing and identified GLS2, a key enzyme to convert glutamine to glutamate, thereby a regulator of glutathione synthesis and ATP production via TCA cycle. GLS2 overexpression inhibited cancer cell growth as well as invasion in both vitro and vivo, suggesting its potential role for tumor suppression. Thus, p53-GLS2 pathway may contribute to the common pathogenesis between life-style related diseases and cancer.

最近的流行病学证据表明，2型糖尿病和肥胖是许多类型癌症的高风险。在这种情况下，p53已被证明通过调节ROS和细胞代谢来控制线粒体功能，这暗示了其在糖尿病和癌症之间的生物学联系中的潜在作用。在这里，我们已经探索了p53的目标，以调节细胞代谢，使用ChIP和RNA测序，并确定了GLS 2，一个关键的酶，谷氨酰胺转化为谷氨酸，从而通过TCA循环谷胱甘肽合成和ATP生产的调节剂。GLS 2过表达在体外和体内均抑制癌细胞生长以及侵袭，表明其在肿瘤抑制中的潜在作用。因此，p53-GLS 2通路可能参与了生活方式相关疾病和癌症的共同发病机制。

项目成果

Incidental Pheochromocytomaの臨床的特徴

偶发性嗜铬细胞瘤的临床特征

• 发表时间: 2011
• 作者: Satoh M;Takemura Y;Hamada H;Sekido Y;Kubota S;吉田知彦
• 通讯作者: 吉田知彦

若年随時尿糖陽性者93人における耐糖能に関する検討

93例偶发尿糖阳性青年受试者糖耐量研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 陶山佳子

遺伝子解析にて確定診断に至った家族性異常アルブミン性高サイロキシン血症(FDH)の2家系

两个家族性异常白蛋白高甲状腺素血症（FDH）家族经基因分析确诊

• 发表时间: 2011
• 作者: Utako Ikeda;Takashi Nishimura;et al.;田中知明
• 通讯作者: 田中知明

転写因子p53による新たな細胞内体調節機構.Phosphate Activated Glutaminase (GLS2)を介したグルタミン代謝とミトコンドリア機能調節-

转录因子p53的新细胞内调节机制。磷酸激活谷氨酰胺酶（GLS2）介导的谷氨酰胺代谢和线粒体功能调节-

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木佐和子;田中知明;永野秀和;鈴木穣;菅野純夫;龍野一郎;横手幸太郎
• 通讯作者: 横手幸太郎

脂肪細胞におけるPPARγ標的遺伝子Tumor Suppressor Candidate 5 (TUSC5)の生理作用

PPARγ靶基因肿瘤抑制候选物5 (TUSC5)对脂肪细胞的生理作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 間山貴文;田中知明;小出尚史;龍野一郎;横手幸太郎
• 通讯作者: 横手幸太郎