Elucidation for Regulation of Chromatin Function and Reprogramming of iPS Cells by Tumor Suppressor p53 and Its Transcriptional Complex

阐明肿瘤抑制因子 p53 及其转录复合物对染色质功能的调节和 iPS 细胞的重编程

• 批准号: 22300325
• 负责人: TANAKA Tomoaki
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300325/
• 关键词: 転写因子; 癌抑制遺伝子; iPS; クロマチン; エピジェネティクス

Recent several lines of evidence have suggested that the concept regarding “cancer stem cell" is associated with the pathogenesis of drug-resistant or cancer recurrence. However, a little is known about how Oct3/4, Sox2, Klf-4, c-Myc and tumor suppressor p53 can regulate pluripotency and reprogramming process. Here, we have focused on p53 and Yamanaka 4 factors, and attempted to elucidate the common epigenetic mechanism between cancer stem cells and iPS/ES cells by the combination of cross-linking methodology and genome-wide analysis. Trascriptome analysis revealed the identification of cancer and iPS specific non-coding RNA including long intergenic RNA (linc RNA) as well as GLS2 which are important for the maintenance of stemness. Furthermore, we found the tumor suppressor and anti-metastatic function of certain genes in vitro and in

近年来的研究表明，肿瘤干细胞的概念与肿瘤的耐药或复发有关。然而，关于Oct 3/4、Sox 2、Klf-4、c-Myc和肿瘤抑制因子p53如何调控多能性和重编程过程的研究却知之甚少。在这里，我们集中在p53和Yamanaka 4因子，并试图阐明癌症干细胞和iPS/ES细胞之间的共同表观遗传机制的交联方法和全基因组分析相结合。Trascriptome分析揭示了癌症和iPS特异性非编码RNA的鉴定，包括长基因间RNA（linc RNA）以及GLS 2，其对于干性的维持是重要的。此外，我们还发现了某些基因在体外和体内的肿瘤抑制和抗转移功能。

项目成果

TSH産生下垂体腫瘍にたこつぼ型心筋症を合併し、心不全をきたした一例

产TSH垂体瘤并发Takotsubo心肌病导致心力衰竭1例

• 发表时间: 2011
• 作者: Kurotaki D;Nishimura T;et al.;今田映美
• 通讯作者: 今田映美

原発性副甲状腺機能充進症と多発性骨髄腫を併発した高カルシウム血症の一例

原发性甲状旁腺功能亢进合并多发性骨髓瘤高钙血症一例

• 发表时间: 2011
• 作者: Hisashi Wada;他;Kusumoto S;永野秀和
• 通讯作者: 永野秀和

p53下流遺伝子DPYSL4の同定とヒト脂肪細胞におけるエネルギー産生・酸素消費調節機構の解析

人脂肪细胞p53下游基因DPYSL4的鉴定及能量产生和耗氧调节机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Thanet Praneenararat;Toshihisa Takagi;and Wataru Iwasaki;Thanet Praneenararat;Thanet Praneenararat;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和;永野秀和
• 通讯作者: 永野秀和

ヒト前駆脂肪細胞を用いた細胞内代謝制御における転写因子p53の機能とその標的分子の探索

利用人前脂肪细胞寻找转录因子p53及其靶分子在细胞内代谢控制中的功能

• 发表时间: 2010
• 作者: Kikuchi S;Iwai M;Sakurai-Yageta M;Tsuboi Y;Ito T;Maruyama T;Tsuda H;Kanai Y;0nizuka M;Sato Y;Murakami Y;永野秀和
• 通讯作者: 永野秀和

Activated Glutaminase(GLS2), a Novel p53-dependent Regulator of Glutamine Metabolism and Reactive Oxygen Species

活性谷氨酰胺酶 (GLS2)，一种新型 p53 依赖性谷氨酰胺代谢和活性氧调节剂

• 发表时间: 2010
• 作者: 溝手雄;他;Sawako Suzuki
• 通讯作者: Sawako Suzuki