新規皮膚樹状細胞サブセット解析アッセイ系の確立とその応用

新型皮肤树突状细胞亚群分析检测系统的建立及其应用

• 批准号: 22659204
• 负责人: 宮地 良樹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659204/
• 关键词: 皮膚免疫; 樹状細胞; 接触皮膚炎; ランゲルハンス細胞

従来皮膚には、表皮に存在うるランゲルハンス細胞(LC)と、真皮に存在する真皮樹状細胞(dDC)の存在が知られていた。そのうち、特にLCが、皮膚への外来抗原曝露に対するT細胞分化に関与していると考えられてきた。しかし近年、皮膚にはランゲリン陽性真皮樹状細胞(ランゲリン陽性dDC)と呼ばれる新たなDCサブセットが明らかとなり、少なくともマウスにおいて皮膚には3種類のDCが存在することになる。そして、LCが存在しない状態でも接触アレルギー性皮膚炎症における皮膚DCの役割についての従来の概念に疑問が投げかけられている。よって本研究では、アトピー性皮膚炎(Th2反応)および接触アレルギー(Th1反応)における皮膚DCの役割を、3つのDCサブセットにおいて包括的に解析することを目的とする。各DCサブセット特異的欠損マウスは、langerin-GFP-DTRマウスを用いた。同マウスは、ランゲリンプロモーター下にて蛍光タンパクであるeGFPとヒトのジフテリアトキシン(DT)受容体を発現する。よって、このウスにDTを投与すると、一過性にランゲリン陽性細胞(LCおよびランゲリン陽性dDC)が除去される。一度除去されると、LCは数週間回復してこないが、ランゲリン陽性dDCは数日で回復することが分かっている。この差を利用すると、(1)LCのみが欠損した状態(2)LC及びランゲリン陽性dDC両方が欠損した状態が形成される。更に、LCは放射線照射に抵抗性であるがdDCは放射線に感受性が強く、骨髄移植を行うとLCはドナー由来のものが存続する。この性質を利用し、野生型マウスにLangerin-eGFP-DTRマウス骨髄を移植すると,ランゲリン陽性dDCのみがDTを発見した状態になり、DT処理にて(3)ランゲリン陽性dDCのみが欠損する状態が作成される。更に申請者は、CD11c-DTRマウスを保有しているが、このマウスにDTを投与するとCD11c陽性細胞(=DC)がすべて欠損する状態が作成される((4))。このマウスを用いて接触皮膚炎の定量と通常量のハプテン塗布による感作を実施したところ、低容量の時に限り、LCとlangerin陽性dDCを共に除くことにより接触皮膚炎が低下した。以上より、通常量のハプテン感作では、LCとlangerin陽性dDCはお互いに補い合うことが判明し、接触皮膚炎における樹状細胞サブセットの役割が検証された。

Epidermis, epidermis, epidermis, Special LC, skin antigen exposure, T cell differentiation, and cell differentiation were tested. In recent years, there has been a lot of disease in the dermis (dDC). In recent years, there has been an increase in the number of new DC cells in the dermis, such as the skin, the skin and the skin. There are signs of inflammation in the skin, such as contact, inflammation of the skin, DC of the skin, cutting of the skin, the concept of the disease, and the concept of the disease. In this study, patients with dermatitis (Th2) were exposed to DC (Th1), and patients with dermatitis (DC) were included in this study. For each DC, there is a shortage of information, and langerin-GFP-DTR is not used. In the same way as the doctor, the receiver, the recipient, the recipient, the recipient, You need to know if you want to have sex with your DT, and if you want to get rid of it, you will get rid of it as soon as you get rid of it. (LC). At one time, you can get rid of the information, LC, and dDC for several days, and you will be able to return the information for several days. The difference makes use of the information, (1) the LC is not available, (2) the LC and the data are not available, and the status is not available. LC radiation radiation resistance radiation dDC radiation sensitivity enhancement, bone transplant surgery LC radiation therapy, bone transplantation, bone transplantation. The wild type, the wild type, the Langerin-eGFP-DTR, the bone, the DT, the DT, the bone, the bone. The applicant, the CD11c-DTR, the DT, the applicant, the CD11c, the applicant, the applicant, the applicant The effect of exposure to chronic dermatitis was studied by quantitative analysis of exposure to dermatitis, low-volume exposure, low-volume exposure, and low-volume exposure to chronic dermatitis. the results showed that there was no significant difference between the two groups in the treatment of chronic dermatitis. The above, constant, common, common

项目成果

Rho mDia1 pathway is requited for adhesion, migration, and T-cell stimulation in dendritic cells

树突状细胞中的粘附、迁移和 T 细胞刺激需要 Rho mDia1 通路

• 发表时间: 2010
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Tanizaki H;(他12名);Kabashima K
• 通讯作者: Kabashima K