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哺乳動物ミトコンドリアの融合・分裂の分子機構とその生理機能

哺乳动物线粒体融合与裂变的分子机制及其生理功能

基本信息

批准号：
22687015
负责人：
石原直忠
金额：
$ 10.15万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22687015/
关键词：
ミトコンドリア膜融合膜分裂膜ダイナミクスオルガネラ

项目摘要

ミトコンドリアは細胞内で融合と分裂を繰り返しながらその形態を維持している。この形態は細胞応答・分化・病変に伴い変化することは知られていたが、その分子機構は長らく注目・解析されてこなかった。我々は哺乳動物のミトコンドリア融合・分裂に機能するGTPase群とその関連因子を同定・解析しその基盤理解を進めてきた。今回、分裂因子Drp1のCre-LoxPを用いた条件特異的欠損マウスを構築し、様々な組織・発生時期におけるDrp1の要求性を解析することで、哺乳動物個体での発生・組織における生理機能の解析を行った。まず全身性にDrp1を欠損するマウスを構築したところ、胎生期に致死となっていることから、Drp1は初期発生において必須の機能を持っていることが明らかになった。神経特異的な欠損マウスを構築すると、生後直後に致死となっていた。この時、神経変性及び神経細胞死が観察された。このマウス胎児より初代神経培養細胞を構築すると、カルシウム依存的な細胞死が顕著に誘導されること、シナプス形成不全となることが明らかになった。一方、肝細胞特異的な欠損マウスを構築したが、このマウスは生育することが可能であり、また細胞死の誘導も観察されなかった。さらにこの肝細胞の細胞増殖を詳細に観察したところ、野生型のマウスと同様に細胞が増加しミトコンドリアも増殖可能であることが分かった。これらの結果から、Drp1に依存したミトコンドリアの分裂は組織によってそれぞれ異なる固有の機能を持っていることが明らかになった。

The cells are fused and split, and the morphology is maintained. The morphology, differentiation, and molecular structure of the cells are analyzed. We are advancing our understanding of the molecular basis for mammalian fusion and fission functions. In this paper, the Cre-LoxP function of the fission factor Drp1 is analyzed by analyzing the requirement of Drp1 in the development period of tissues and physiological functions of mammalian individuals. Drp1 is not good enough to build a fetus. Drp 1 is not good enough to build a fetus. Drp1 is good enough to build a fetus. The brain's specific structure is incomplete, and the brain is dead. Time, nervous system and nervous cell death are observed. The cell culture of the primary generation of human brain cells is not complete. A side, liver cell-specific damage to its construction, and it is possible to induce cell death. The cell proliferation of these hepatocytes was examined in detail, and the wild-type cells were examined in detail. The result of this is that Drp1 is not only a part of the system, but also a part of the system.