Identification of the molecule basis on Hes1 oscillation that contributes to the heterogeneous differentiation of stem cells.

鉴定导致干细胞异质分化的 Hes1 振荡分子基础。

• 批准号: 22687017
• 负责人: KOBAYASHI Taeko
• 金额: $ 16.39万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22687017/
• 关键词: Hes1; オシレーション; 幹細胞分化; ES細胞; 転写因子; 翻訳後修飾; ユビキチン化; 不均一性

Embryonic stem (ES) cells display heterogeneous responses upon induction of differentiation. We have shown that Hes1 expression oscillates in mouse ES cells and that this oscillating expression contributes to the heterogeneous responses. We found the following three results supported by this grant. 1. We found that Hes1 acts as an inhibitor but not as an effector of Notch signaling in ES cell differentiation and that sustained Hes1 expression promotes the preference for the mesodermal rather than the neural fate by suppression of Notch signaling. 2. We found that Hes1 depletion enhances the neural differentiation in both human ES and iPS cell lines as well as mouse ES cell lines. 3. We searched new regulators of Hes1 oscillation from affinity-purified proteins with Hes1 from mouse ES cells and found that the deubiquitinases stabilize Hes1 protein via removing ubiquitin molecules from Hes1, modulate Hes1 oscillation and regulate the neuronal differentiation of neural stem cells.

胚胎干细胞（ES）在诱导分化时表现出异质性反应。我们已经表明，Hes1的表达在小鼠ES细胞中振荡，这种振荡的表达有助于异质性反应。我们发现以下三个结果得到了这笔赠款的支持。1.我们发现，Hes1作为抑制剂，但不是作为一个效应器的Notch信号在ES细胞分化和持续的Hes1表达促进偏好的中胚层，而不是神经的命运通过抑制Notch信号。2.我们发现Hes1缺失增强了人ES和iPS细胞系以及小鼠ES细胞系的神经分化。3.我们从小鼠ES细胞Hes 1蛋白中寻找新的Hes 1振荡调控因子，发现去泛素化酶通过去除Hes 1上的泛素分子稳定Hes 1蛋白，调节Hes 1振荡，并调控神经干细胞的神经元分化。

项目成果

京都大学ウイルス研究所 研究トピックス

京都大学病毒研究所研究课题

振動遺伝子Hes1によるES細胞の分化調節機構

振荡基因 Hes1 对 ES 细胞分化的调节

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyagishima;SY. & Kabeya;Y;重信秀治;小林妙子
• 通讯作者: 小林妙子

Novel and Robust Transplantation Reveals the Acquisition of Polarized Processes by Cortical Cells Derived from Mouse and Human Pluripotent Stem Cells

• DOI: 10.1089/scd.2013.0251
• 发表时间: 2014-09-15
• 期刊: STEM CELLS AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 4
• 作者: Nagashima, Fumiaki;Suzuki, Ikuo K.;Kosodo, Yoichi
• 通讯作者: Kosodo, Yoichi

転写因子Hes1の発現振動によるES細胞の分化調節機構

通过转录因子 Hes1 的振荡表达调节 ES 细胞分化

• 发表时间: 2011
• 作者: 工藤 泰;福永圭祐;田中啓二;佐伯 泰;小林妙子
• 通讯作者: 小林妙子

アウトリーチ活動サイエンスカフェ, 第15回 iCeMS(京都大学物質-細胞統合システム拠点)カフェ「リズムにのる細胞」

外展活动 科学咖啡馆，第 15 届 iCeMS（京都大学材料-细胞集成系统中心）咖啡馆“节奏中的细胞”