The participation of p47, which interacts with TDP-43 as a causative protein of ALS, in ALS pathology

p47 作为 ALS 致病蛋白与 TDP-43 相互作用，参与 ALS 病理学

• 批准号: 22700404
• 负责人: WATANABE Shoji
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22700404/
• 关键词: p47; TDP-43; ALS; タンパク質の安定性; タンパク質局在化機構; タンパク質安定性

TDP-43 is one of a causative protein of amyotrophic lateral sclerosis(ALS), and generally related with the ALS pathology. The mechanism of motor neuron degeneration by TDP-43, however, is still unknown.The representative of this study(I) identified p47 as a novel protein interacted with TDP-43.I elucidated that p47 interacts with not ALS-linked TDP-43 mutant proteins but wild-type. In addition, I clarified that the half-life of ALS-linked mutant TDP-43 protein is longer than that of wild-type. Early onset of ALS correlates with increased stability of familial ALS-linked mutant TDP-43 proteins.

TDP-43是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的致病蛋白之一，通常与ALS的病理相关。然而，TDP-43引起运动神经元退化的机制尚不清楚。本研究的代表(I)鉴定p47是一种与TDP-43相互作用的新蛋白。我阐明了p47不是与als相关的TDP-43突变蛋白相互作用，而是与野生型相互作用。此外，我澄清了als连锁突变体TDP-43蛋白的半衰期比野生型更长。ALS的早期发病与家族性ALS相关突变体TDP-43蛋白的稳定性增加相关。

项目成果

筋萎縮性側索硬化症に見られるTDP-43の細胞内凝集モデル構築

肌萎缩侧索硬化症 TDP-43 细胞内聚集模型的构建

• 发表时间: 2010
• 作者: 古川良明;金子貢巳;渡辺祥司;山中宏二;貫名信行
• 通讯作者: 貫名信行

ALS病因タンパク質TDP-43変異体による細胞毒性の機序

突变型ALS致病蛋白TDP-43引起的细胞毒性机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡辺祥司;金子貢巳;山中宏二
• 通讯作者: 山中宏二

ALS病因タンパク質TDP-43変異体はmRNAの品質管理に影響を及ぼす

ALS 致病蛋白 TDP-43 变异影响 mRNA 质量控制

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡辺祥司;金子貢巳;山中宏二
• 通讯作者: 山中宏二

A Seeding Reaction Recapitulates Intracellular Formation of Sarkosyl-insoluble Transactivation Response Element (TAR) DNA-binding Protein-43 Inclusions

• DOI: 10.1074/jbc.m111.231209
• 发表时间: 2011-05-27
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Furukawa, Yoshiaki;Kaneko, Kumi;Nukina, Nobuyuki
• 通讯作者: Nukina, Nobuyuki

Familial ALS-linked TDP-43 mutations cause their protein stabilization and dysregulate mRNA metabolism

家族性 ALS 相关的 TDP-43 突变导致其蛋白质稳定并失调 mRNA 代谢

• 发表时间: 2011
• 作者: Shoji Watanabe.;Kumi Kaneko.;Koji Yamanaka
• 通讯作者: Koji Yamanaka