Participation in ALS pathology of ALS linked mutant SOD1 proteins accumulated in MAM

MAM 中积累的 ALS 连锁突变 SOD1 蛋白参与 ALS 病理学

• 批准号: 24700391
• 负责人: WATANABE Shoji
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Doshisha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700391/
• 关键词: SOD1; ALS; MAM; Kv2.1; 変異SOD1; Sigma-1レセプター

SOD1 is a major causative protein of familial amyotrophic lateral screosis (fALS). I found that fALS linked mutant SOD1 proteins are specifically accumulated in mitochondria-ER associated membrane (MAM) fraction. The toxic mechanisms by this event, however, are still unknown. I hypothesized that Sigma-1 receptor (SigR1), which is a major MAM protein was inhibited by the accumulation of mutant SOD1 proteins in MAM. In this study, I found two novel finding (1) SigR1 was directly interacted with Kv2.1 and Kv4.2 (2) SigR1 was related with the localization of Kv2.1. Although I need to investigate these results more, these findings might be contributed to elucidation of the pathomechanism of fALS.

SOD1是家族性肌萎缩性侧索硬化（fALS）的主要致病蛋白。我发现fALS相关突变体SOD1蛋白特异性地积聚在线粒体-内质网相关膜（MAM）部分。然而，这一事件的毒性机制尚不清楚。我推测，作为MAM主要蛋白的Sigma-1受体（SigR1）被MAM中SOD1突变蛋白的积累所抑制。在本研究中，我发现了两个新颖的发现(1)SigR1与Kv2.1和Kv4.2直接相互作用(2)SigR1与Kv2.1的定位有关。虽然我需要进一步研究这些结果，但这些发现可能有助于阐明fALS的病理机制。

项目成果

同志社大学 研究者データベース

同志社大学研究员数据库

同志社大学脳科学研究科チャネル病態生理部門

同志社大学脑科学研究生院经络病理生理学系

Specific sorting and post-Golgi trafficking of dendric potassium channels in living neuron.

活神经元中树突钾通道的特异性分类和后高尔基体运输。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of Biological chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Jensen C. S.;Watanabe;S.;Rasmussen H. B.;Schmitt;N.;Olsen S. P.;Frost N. A.;Blanpied T.A.;Misonou;H.
• 通讯作者: H.

Intranuclear Aggregation of Mutant FUS/TLS as a Molecular Pathomechanism of Amyotrophic Lateral Sclerosis

• DOI: 10.1074/jbc.m113.516492
• 发表时间: 2014-01-10
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nomura, Takao;Watanabe, Shoji;Furukawa, Yoshiaki
• 通讯作者: Furukawa, Yoshiaki