Regulation and function of the global virulence regulator RovA of Yersinia pseudo-tuberculosis, a transcriptional activator of the SlyA/Hor family

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Das Transkriptionsaktivatorprotein RovA von Yersinia pseudotuberculosis reguliert die Expression von Virulenzfaktoren, wie z.B. Invasin, in Abhängigkeit von verschiedenen Umweltparametern. RovA spielt dabei eine wichtige Rolle bei der Invasion und dem Überleben von Yersinia in eukaryotischen Zellen und ist für die Expression verschiedener an der Virulenz, Streßantwort und Resistenz beteiligten Faktoren essentiell. RovA-analoge Proteine (SlyA/Hor/Rap) wurden auch aus anderen pathogenen Enterobacteriaceaen isoliert, wo sie eine ähnlich wichtige Funktion in der Pathogenität und diversen physiologischen Prozessen inne haben. Um einen tieferen Einblick in die Funktion dieser Regulatorfamilie zu erhalten, wollen wir im Rahmen dieses Antrags die Struktur und den Aktivierungsmechanismus von RovA näher charakterisieren. Durch verschiedene Mutagenesestrategien sollen die funktionellen Domänen, wie die DNA-Binde-, die Oligomerisierungs- und die Aktivierungsregion von RovA identifiziert werden. Das Endziel ist die Aufklärung der dreidimensionalen Struktur von RovA in Assoziation mit DNA. Desweiteren wollen wir durch die Analyse RovA-abhängiger Promotoren und durch DNA-Bindestudien die bevorzugten Bindestellen von RovA (RovA-Box) näher definieren und die durch die RovA-DNA Interaktion hervorgerufenen Strukturveränderungen in der DNA (Beugung) näher charakterisieren.