The critical role of an inflammatory cytokine IL-1 in tumor microenvironment on regulation of tumor angiogenesis and metastasis

肿瘤微环境中炎症细胞因子IL-1在调节肿瘤血管生成和转移中的关键作用

• 批准号: 23300350
• 负责人: ONO Mayumi
• 金额: $ 14.14万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300350/
• 关键词: 炎症; 血管新生; リンパ管新生; IL-1; リンパ節転移; マクロファージ; VEGF-A; VEGF-C; NDRG1; lymphangiogenesis; lymph node metastasis; angiogenesis

Recently it is highlighted that inflammation is closely linked to tumor progression. In this study we demonstrate that IL-1 promotes tumor angiogenesis and lymphangiogenesis through infiltration of tumor supporting macrophages expressing anigogenic and lymphangiogenic factors, resulting in lymph node metastasis of lung cancer cells by comparing highly metastatic human lung cancer cell line expressing higher IL-1alpha with its low metastatic counterpart expressing lower IL-1alpha. Furthermore, we also demonstrate that IL-1/IL-1R-targeted drug significantly suppresses tumor angiogenesis, lymphangiogenesis, and lymph node metastasis. IL-1/IL-1R may thus play crucial roles in malignant progression by lung cancer cells, and the therapeutic efficacy of IL-1R-targeted drugs may lead to an alternative novel strategy to treat lymph node metastasis.

最近，人们强调炎症与肿瘤进展密切相关。本研究通过比较高表达IL-1 α的高转移人肺癌细胞系与低表达IL-1 α的低转移人肺癌细胞系，证明IL-1通过浸润表达血管生成因子和淋巴管生成因子的肿瘤支持巨噬细胞促进肿瘤血管生成和淋巴管生成，从而导致肺癌细胞的淋巴结转移。此外，我们还证明了IL-1/ il - 1r靶向药物显著抑制肿瘤血管生成、淋巴管生成和淋巴结转移。因此，IL-1/IL-1R可能在肺癌细胞的恶性进展中发挥关键作用，IL-1R靶向药物的治疗效果可能导致治疗淋巴结转移的另一种新策略。

项目成果

The antitumor effect of a novel angiogenesis inhibitor (an octahydronaphthalene derivative) targeting both VEGF receptor and NF-kB pathway

新型血管生成抑制剂（八氢萘衍生物）同时靶向 VEGF 受体和 NF-kB 通路的抗肿瘤作用

• DOI: 10.1002/ijc.26356
• 发表时间: 2012
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: Watari;K.;Nakamura;M.;Fukunaga;Y.;Furuno;A.;Shibata;T.;Kawahara;A.;Hosoi;F.;Kuwano T.;Kuwano;M.;Ono;M.
• 通讯作者: M.

九州大学大学院薬学研究院 創薬腫瘍科学講座ホームページ

九州大学药学研究生院药物发现和肿瘤学系主页

Y-box binding protein-1 は骨肉腫細胞の増殖を調節し, 骨肉腫の臨床予後と関連する

Y-box结合蛋白1调节骨肉瘤细胞增殖并与骨肉瘤临床预后相关

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田 悠子;小野 眞弓.;他
• 通讯作者: 他

胃癌の腹膜播種における上皮間葉移行(EMT)への NDRG1 の関与

NDRG1参与胃癌腹膜播散的上皮间质转化（EMT）

• 发表时间: 2011
• 作者: 嬉野 浩樹;小野 眞弓.;他
• 通讯作者: 他

N-myc downstream regulated gene-1 （NDRG1）はがん血管新生に重要な役割をはたす―NDRG1-deficient mice exhibit suppression of tumor angiogenesis and macrophage infiltration

N-myc 下游调节基因 1 (NDRG1) 在癌症血管生成中发挥重要作用 - NDRG1 缺陷小鼠表现出肿瘤血管生成和巨噬细胞浸润的抑制

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡 公佑;柴田智博;村上雄一;桑野信彦;小野眞弓．
• 通讯作者: 小野眞弓．