Elucidation of the synthetic mechanism, disorders, and physiological functions of very long-chain fatty acids

阐明极长链脂肪酸的合成机制、紊乱和生理功能

• 批准号: 23370057
• 负责人: KIHARA Akio
• 金额: $ 12.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23370057/
• 关键词: 脂質; 代謝; 脂肪酸; 生体膜; 極長鎖脂肪酸; 皮膚バリア; スフィンゴ脂質; 代謝異常; ノックアウトマウス; 小胞輸送; 皮膚; 小胞輪送; 皮膚バリア機能; エンドソーム; リポソーム

Although cellular level of very long-chain fatty acids (VLCFAs), which have carbon chain-length greater than 20 (>C20), is less abundant than that of long-chain fatty acids (LCFAs; C11-C20), VLCFAs possess important functions that cannot be substituted for by LCFAs and related to some disorders. In this research project, we revealed the functions of VLCFAs in skin barrier formation, relationship between metabolism of VLCFAs and several disorders such as adrenoleucodystrophy, myopathy, and mental retardation, regulatory mechanism of the VLCFA synthetic enzymes by the ceramide synthases, and the roles of VLCFAs in the vesicular transport via endosomes, by physiological and cell biological analyses using knockout mice and cultured cells, by biochemical assays using purified VLCFA synthetic enzymes, and by yeast genetical approach.

尽管细胞水平的碳链长度大于20（>C20）的极长链脂肪酸（VLCFA）不如长链脂肪酸（LCFA; C11-C20）丰富，但VLCFA具有LCFA不能替代的重要功能，并且与一些疾病相关。在本研究项目中，我们通过使用基因敲除小鼠和培养细胞的生理学和细胞生物学分析，揭示了VLCFA在皮肤屏障形成中的功能，VLCFA代谢与肾上腺脑白质营养不良、肌病和智力低下等多种疾病之间的关系，神经酰胺脱氢酶对VLCFA合成酶的调节机制，以及VLCFA在通过内体的囊泡转运中的作用，通过使用纯化的VLCFA合成酶的生物化学测定和通过酵母遗传学方法。

项目成果

Cooperative Synthesis of Ultra Long-Chain Fatty Acid and Ceramide during Keratinocyte Differentiation.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0067317
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Mizutani Y;Sun H;Ohno Y;Sassa T;Wakashima T;Obara M;Yuyama K;Kihara A;Igarashi Y
• 通讯作者: Igarashi Y

The condensation reaction by the fatty acid elongase ELOVL6 is stimulated by the following reduction reaction by KAR in fatty acid elongation cycle

脂肪酸延伸循环中 KAR 的以下还原反应刺激脂肪酸延伸酶 ELOVL6 的缩合反应

• 发表时间: 2014
• 作者: 永沼達郎;木原章雄
• 通讯作者: 木原章雄

Biochemical characterization of the very long-chain fatty acid elongase ELOVL7

• DOI: 10.1016/j.febslet.2011.09.024
• 发表时间: 2011-10-20
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Naganuma, Tatsuro;Sato, Yuichiro;Kihara, Akio
• 通讯作者: Kihara, Akio

皮膚アシルセラミド産生における脂肪酸伸長酵素と水酸化酵素の解析

皮肤酰基神经酰胺生产中脂肪酸延长酶和羟化酶的分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Mantilidewi KI;Murata Y;Mori M;Otsubo C;Kotani T;Kusakari S;Ohnishi H;Matozaki T;永福 正和，井ノ口 仁一;木原章雄
• 通讯作者: 木原章雄

ここまできたセラミド研究最前線 セラミド-基礎と応用-

迄今为止神经酰胺研究的前沿神经酰胺 - 基础知识和应用 -

• 发表时间: 2011
• 作者: Ohnishi H.;Murata Y.;Okazawa H.;and Matozaki T.;井ノ口 仁一;大野祐介
• 通讯作者: 大野祐介